#THE LOGIC OF COMBINED CELL THERAPY OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS: MESENCHYMAL AND HEMATOPOIETIC STEM CELLS
Много лет мы проводим терапию и исследования в области клеточной терапии стволовыми клетками сахарного диабета 1 типа, но у многих возникает вопрос, если есть один более доступный источник получения стволовых клеток, зачем использовать иные?
Гемопоэтические (HSC) и мезенхимальные MSC или подобные клетки (аутологичные, аллогенные и ксеногенные) из различных источников способствуют регенерации эндогенных островков. Многочисленные исследования предполагают, что комбинированные клеточные трансплантаты (МСК/ГСК) более эффективны. Сингенная, аллогенная и ксеногенная совместная трансплантация МСК улучшает результаты трансплантации островковых клеток. Считается, что это связано с улучшением васкуляризации островков и подавлением провоспалительной среды после трансплантации. На мышах, овцах и людях имеются убедительные доказательства того, что HSC и MSC могут дифференцироваться и «пересекать границы клонов» без слияния клеток донора и реципиента. Основываясь на этих наблюдениях, Янус и его коллеги впервые сообщили, что мышиные клетки костного мозга, трансплантированные сингенным облученным реципиентам, могут образовывать β-подобные клетки и генерировать инсулин в поджелудочной железе реципиента без слияния клеток между донорскими и реципиентными клетками.
Концепция гематопоэтической ниши была разработана из исследований эксплантатов , где эктопически трансплантированный костный мозг может формировать кость, стромальные ткани и адипоциты с гемопоэтическими элементами, образующимися позже после развития венозных синусоидов. Фриденштейн продемонстрировал, что донорские клетки формируют строму костного мозга (гетерогенный клеточный состав), в то время как кроветворные элементы имеют происхождение хозяина. Так началась концепция ниши или поддерживающей матрицы для HSC. Используя анализы колоний in vitro, Фриденштейн смог идентифицировать стромальные стволовые клетки (названные КОЕ-Ф для колониеобразующей единицы-фибробласта). Эти полученные из костного мозга клетки, демонстрирующие клональную пролиферацию: чрезвычайно адгезивны, медленно пролиферируют и сохраняют свою способность к дифференцировке при последовательном пассировании (подразумевая способность к самообновлению). Он пришел к выводу, что «стромальные предшественники были клетками, ответственными за перенос микроокружения костного мозга». Эти клетки впоследствии были идентифицированы у человека и в настоящее время называются мезенхимальными стволовыми клетками (МСК).
МСК опосредуют состояние покоя ГСК ( фаза Go) и сохраняют способность к самообновлению по сравнению с их способностью способствовать дифференцировке ГСК. МСК обеспечивают как покой, так и дифференцировку посредством контактной и паракринной передачи сигналов.
Наиболее важным для понимания их клинической роли является их способность подавлять активность HSC, что объясняет их иммуносупрессивные свойства.
Использование МСК, полученных из аллогенной пуповинной крови без кондиционирования, выявило улучшение уровня С-пептида у пациентов с ранним заболеванием через 24 месяца
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918304368#bb0535
Полностью контролируемое исследование с использованием внутривенной инфузии пациентов (аутологичных) BM-MSC на ранних стадиях заболевания продемонстрировало сохранение или улучшение уровней С-пептида через один год www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918304368#bb0540
Ранние доклинические и клинические данные об использовании стволовых клеток (прежде всего МСК) показывают, что улучшение диабетического состояния достижимо.
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443918304368
#терапия сахарного диабета 1 типа
#клеточная терапия стволовыми клетками сахарного диабета 1 типа
#гемопоэтические стволовые клетки
#мезенхимальные стволовые клетки
#профессор кафедры экспериментальной медицины CIRM Юрий Захаров
#Канадский институт регенеративной медицины (Онтарио) CIRM
