#CRITERIA FOR THE SELECTION OF MSC PATIENTS MOBILIZED FROM ADIPOSE TISSUE FOR THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS
В настоящее время данная процедура выполняется в виде рутинной практики более пяти лет в наших клиниках. Но помимо фазы заболевания, есть особые параметры отбора для проведения процедуры с максимальной эффективностью.
Для того, чтобы МСК подверглись апоптозу, их реципиенты должны быть способны инициировать апоптотическую активность. Для этого у пациентов должно быть определенное количество цитотоксических Т-клеток или естественных клеток-киллеров. Ранняя трансплантация МСК приводит к лучшим результатам для пациентов с СД1 по сравнению с поздней трансплантацией, что лишний раз подтверждает правило 120 дней иммунологического окна возможностей.
Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани (ADSC) представляют собой группу клеток, возникающих из мезодермы во время эмбрионального развития. Среди нескольких типов подкожная жировая ткань является наиболее клинически значимым источником, поскольку она доступна в изобилии для забора. Речь идет о белой жировой ткани, которая продуцирует ADSC, поскольку коричневые адипоциты еще не продемонстрировали связь с резистентностью к инсулину. Белая жировая ткань, экспрессирующая разобщающий белок 2 (изоформа разобщающего белка 1 в коричневой жировой ткани), действует как хранилище избыточной энергии в форме триглицеридов и, таким образом, склонна вызывать ожирение и аномалии в метаболических путях, такие как резистентность к инсулину.
Интересующая группа экстрагированных клеток состоит из предполагаемой популяции фибробластоподобных стволовых клеток, известной как процессированный липоаспират (PLA), обнаруженной в стромальных компартментах жировой ткани. Получение образца требует липоаспирации, этот метод не оказывает негативного влияния на функцию ADSCs. Использование ADSC может помочь избежать этических барьеров и онкогенных осложнений, которые все чаще встречаются при выделении стволовых клеток из эмбрионов и индуцированных плюрипотентных SC. Заместительная инсулинотерапия с помощью котрансплантации инсулин-секретирующих ADSC изучалась как альтернатива пожизненной инсулинотерапии. Как и во многих исследованиях, при инфузии ADSC не наблюдалось никаких побочных эффектов, и фактически наблюдалось впечатляющее отсутствие эпизодов ДКА у всех участников. Проспективное исследование, проведенное в 2015 году на 20 пациентах с СД1, показало лучший диабетический контроль (уровень гемоглобина A1c) и устойчивое улучшение уровня сахара в крови натощак, постпрандиального уровня сахара в крови, гемоглобина A1c и уровня С-пептида при трансплантации аутологичных инсулин-секретирующих ADSC.
Комбинированная терапия ADSCs и витамином D (холекальциферол ежедневно в течение шести месяцев) без иммуносупрессии безопасна, продемонстрировала иммуномодулирующий эффект и может играть роль в сохранении β-клеток у пациентов с впервые диагностированным СД1. Значительные функциональные и морфологические улучшения в островковых клетках уже через два месяца после трансплантации кластеров IPC, полученных из ADSC, указывают на перспективность этого терапевтического подхода для достижения целевой нормогликемии. Исследование, проведенное в 2022 году, показало, что системное введение ADSC защищает самцов мышей с диабетом без ожирения (NOD) от диабета, вызванного ингибированием запрограммированной смерти-1 и лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-1 / PD-L1). Многократные инъекции нейтрализующих антител против мышиного PD-L1 вызывают значительную инфильтрацию иммунных клеток в островках и уменьшение площади β-клеток и содержания инсулина в поджелудочной железе. Несмотря на это, системная инъекция ADSC частично защищала поджелудочную железу от потери β-клеток и сохраняла содержание инсулина, что указывает на терапевтический потенциал при СД1.
МСК действуют при СД1 и многих других заболеваниях посредством различных механизмов. Среди них хоуминг и иммуномодуляция. Наш обзор показал, что МСК не только эффективно снижают уровень сахара в крови натощак, С-пептида и гемоглобина A1c, но также способны лечить микрососудистые осложнения, связанные с СД1.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9414788/
#терапия сахарного диабета 1 типа
#клеточная терапия стволовыми клетками сахарного диабета 1 типа
#гемопоэтические стволовые клетки
#мезенхимальные стволовые клетки
#профессор кафедры экспериментальной медицины CIRM Юрий Захаров
#Канадский институт регенеративной медицины (Онтарио) CIRM
