Мониторинг Т-клеток во время иммунного вмешательства при диабете 1 типа. Анализы ex vivo мононуклеарных клеток периферической крови используются для оценки эффективности лекарств и мониторинга терапевтического ответа в клинических интервенционных исследованиях. Фундаментальные исследования по выявлению неоэпитопов, на которые нацелены Т-клетки, позволят более широко захватывать антигенспецифические Т-клетки. Многомерный анализ экспрессии генов, белков и TCR позволит выявить новые маркеры, экспрессируемые на Т-клетках на разных стадиях заболевания и в ответ на лечение.
Биомаркеры потенциально применимы на различных стадиях заболевания СД1. Биомаркеры можно использовать для прогнозирования начала заболевания, его прогрессирования, стратификации пациентов для соответствующего лечения и мониторинга эффекта лечения. Биомаркеры могут быть особенно полезны при определении ответа на фармакологическое лечение. В клинических исследованиях при СД1 измеряют уровень C-пептида и различные гликемические параметры (HbA1c, время достижения уровня глюкозы в диапазоне, гликемическую вариабельность при постоянном мониторинге уровня глюкозы), чтобы обеспечить косвенную оценку функции бета-клеток. Измерение изменений количества и фенотипа подмножеств иммунных клеток, а также более конкретный мониторинг изменений в (а) иммунных популяциях, которые напрямую связаны с механизмом действия лекарственного средства (например, истощение Т-клеток антитимоцитарным глобулином или увеличение количества регуляторных Т-клеток при лечении IL-2) и (b) фенотип и функция островковых антиген-специфичных Т-клеток в ответ на лечение имеют важное значение в динамике терапии.
Используя массовую цитометрию отдельных клеток вместе с комбинаторным методом окрашивания тетрамеров MHC, нагруженным пептидами, у субъектов с СД1 в периферической крови оценивали количество, функцию и фенотип CD8+ Т-клеток. Т-клетки, специфичные к островковому антигену, экспрессируют CXCR3, что указывает на то, что эти клетки были активированы и направлялись к островкам, поскольку воспаленные островки экспрессируют свой лиганд CXCL10. Т-клетки, специфичные к островковому антигену, были фенотипически гетерогенны, но обогащены либо памятью, либо истощенными фенотипами. Фенотип памяти островковых Т-клеток чаще встречался у субъектов с быстрым снижением уровня С-пептида, тогда как истощенный фенотип более преобладал у субъектов, у которых уровень С-пептида сохранялся или снижался медленно. Фенотип истощения был подтвержден функционально, поскольку они меньше размножались при стимуляции. www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1206874/full
