На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны принципиально новые подходы патогенетической терапии сахарного диабета 1 типа устраняющие саму причину заболевания.
Не так давно простые доступные интервенции позволили полностью регенерировать тимус у взрослых www.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13028. У детей и подростков вилочковая железа функционирует как «школа Т-клеток». Орган в нашей груди — это место, где отбрасываются предшественники тех Т-клеток, которые позже атакуют собственные клетки организма. Эпителиальные клетки тимуса представляют большое количество молекул, которые встречаются в организме, будущим Т-клеткам. Если кто-то из них реагирует на одну из этих молекул, запускается программа самоуничтожения. С другой стороны, Т-клетки, атакующие собственные молекулы организма, оставаясь неповрежденными и размножаясь, вызывают аутоиммунные заболевания.
Но, Помимо предшественников Т-клеток, вилочковая железа также содержит другие иммунные клетки — В-клетки. Они развиваются в костном мозге, но в раннем детстве мигрируют в тимус. «Функция В-клеток вилочковой железы была загадкой, которая озадачивала иммунологов на протяжении многих лет, но сейчас известно что В-клетки играют активную роль в обучении Т-клеток: атаковать, не атаковать.
В новом исследовании на примере оптического нейромиелита — аутоиммунное заболевание, сходное с рассеянным склерозом (РС). Хотя еще неизвестно, какие молекулы подвергаются атаке при рассеянном склерозе, хорошо известно, что Т-клетки реагируют на белок AQP4 при оптикомиелите. AQP4 наиболее заметно экспрессируется в клетках нервной ткани, которая затем становится мишенью аутоиммунной реакции. Нередко поражается зрительный нерв. В вилочковой железе людей и мышей не только эпителиальные клетки, но и В-клетки экспрессируют и представляют AQP4 предшественникам Т-клеток. Если В-клеткам не дать этого сделать в экспериментах на животных, предшественники AQP4-реактивных Т-клеток не будут уничтожены, и разовьется аутоиммунное заболевание. Это также имело место, когда эпителиальные клетки все еще представляли молекулу. B-клетки в тимусе являются необходимым условием иммунной толерантности к AQP4. Этот процесс развивается специально для предотвращения опасных взаимодействий между аутореактивными Т- и В-клетками в лимфатических узлах и селезенке, так называемом периферическом иммунном отделе. Как только иммунная система развита, В- и Т-клетки могут взаимодействовать и, таким образом, запускать высокоэффективные иммунные реакции. Это полезно, когда нужно быстро бороться с патогенами. Однако иногда В-клетки могут случайно презентировать собственные белки организма, такие как AQP4. Если бы Т-клетки, реагирующие на AQP4, не были переработаны в тимусе, это могло бы привести к внезапной и жестокой крупномасштабной атаке на организм.
Проблемы с обучением Т-клеток В-клетками тимуса могут вызывать и другие аутоиммунные заболевания. www.nature.com/articles/s41586-024-07079-8
