A NEW UNDERSTANDING OF THE ACTION OF METFORMIN
Метформин, наиболее широко назначаемый препарат для лечения диабета 2 типа, связанного с ожирением (СД2), снижает уровень глюкозы в плазме, потребление пищи и массу тела у грызунов и людей, но механизм действия остается неясным. Метформин повышает уровень фактора роста/дифференциации 15 (GDF15) в плазме для регулирования энергетического баланса, в то время как введение GDF15 активирует альфа-подобный рецептор семейства GDNF (GFRAL), который сильно экспрессируется в постремальной области (AP) и ядре солитарного тракта (NTS) заднего мозга для снижения потребления пищи и массы тела.
Метформин повышал уровень GDF15 в плазме у самцов крыс с высоким содержанием жиров (HF) посредством усиления синтеза GDF15 в почках. Почечный нокдаун экспрессии GDF15, а также AP-специфический нокдаун экспрессии GFRAL сводил на нет способность метформина снижать потребление пищи и увеличение массы тела. Показано, что почки — цель метформина для регулирования энергетического гомеостаза через почечную GDF15-зависимую ось AP.
Печень и кишечник являются главными органами мишени метформина.
Митохондрии и лизососомы являются органельными мишенями в глюкозонижающем эффекте метформина.
Взаимодействия микробиоты хост-кишечки способствуют терапевтическому эффекту метформина.
Метформин обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами при различных иммуно-связанных заболеваниях через АМПК-зависимые и АМПК-независимые механизмы с использованием как врожденной, так и адаптивной
Терапия метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа усиливает высвобождение GDF15, что может облегчить похудение, но не требуется для снижения уровня глюкозы в крови.
cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00092-X
www.nature.com/articles/s41574-023-00833-4
