Новый взгляд на роль транспортера цинка ZnT8 — не только для диагностики, но и в терапии сахарного диабета 1 типа

Транспортер цинка 8 (ZnT8) является основным аутоантигеном, в изобилии присутствующим на поверхности β-клеток. Эта уникальная молекулярная мишень потенциально может защитить β-клетки от аутоиммунных атак при СД1. Моноклональное антитело (mAb43) против ZnT8 на клеточной поверхности может проникать в островки поджелудочной железы и препятствовать распознаванию β-клеток аутоантителами. Новое исследование демонстрирует, что mAb43 связывается с экзоцитотическими сайтами на поверхности β-клеток, маскируя антигенное воздействие ZnT8 и инсулина после стимулированной глюкозой секреции инсулина. Введение mAb43 in vivo мышам NOD избирательно увеличивало долю регуляторных Т-клеток в островке, что приводило к полной и устойчивой защите от возникновения СД1, а также к обращению вспять впервые возникшего диабета. Аутотолерантность, индуцированная mAb43, была обратимой после прекращения лечения, и при длительном наблюдении не было выявлено никаких побочных эффектов. Маскирование антигенного воздействия β-клеток mAb43 подавляет иммунологический каскад от презентации антигена B-клетками до разрушения β-клеток, опосредованного Т-клетками, обеспечивая новую островково-ориентированную и антиген-специфическую иммунотерапию для предотвращения и обращения вспять клинических проявлений СД 1 типа. Отметим, что речь потенциально идет о ранней фазе СД 1 типа. diabetesjournals.org/diabetes/article/73/5/806/154280/Cell-Surface-ZnT8-Antibody-Prevents-and-Reverses