Тромбоцитарно-нейтрофильные агрегаты (ПНК) облегчают активацию и миграцию нейтрофилов и могут лежать в основе рекрутирования нейтрофилов в поджелудочную железу во время патогенеза диабета 1 типа (СД1). PNA, измеренные с помощью проточной цитометрии, были значительно повышены в кровотоке у детей с положительными аутоантителами (Aab + ) и у детей с впервые выявленным СД1, а также у детей до СД1 (через 4 недели и 10–12 недель) и с началом СД1.
Уровень PNA повышен как в кровотоке, так и в островках/инсулите мышей NOD, а также в периферической крови человека с СД1 во время развития заболевания. Таким образом, ПНК, возможно, представляют собой патогенный и врожденный иммунный биомаркер бессимптомного аутоиммунитета при СД1. Кроме того, выявлена гиперреактивность тромбоцитов в PNA как ранее нераспознанная гематологическая аномалия, которая предшествует началу T1D, потенциально способствуя прогрессированию заболевания T1D, способствуя активации нейтрофилов и их рекрутированию в поджелудочную железу.
Направленная на Т-клетки интервенционная терапия (теплизумаб) у пациентов с пред-СД1 отсрочивает клиническое начало СД1). Тем не менее, Т-клетки от доноров T1D продемонстрировали значительную гетерогенность в ответ на обычные антигены β-клеток in vitro. Такие результаты повышают вероятность того, что другие популяции лейкоцитов могут активно способствовать разрушению β-клеток.
Циркулирующие нейтрофилы снижаются у детей с недавно развившимся СД1 и у лиц с аутоантителами (Aab + ) с повышенным риском развития СД1 (определяемых как «дети до СД1»). И наоборот, нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET), состоящие из сложной сети нейтрофильного хроматина (т. е. ДНК и гистонов),с ферментами, полученными из нейтрофильных гранул, такими как нейтрофильная эластаза (NE) и протеиназа 3 (PR3), были увеличены в циркуляции молодых людей после начала СД1. Каталитическая активность NE и PR3 в периферической крови также была повышенной и сопровождалась увеличением числа островковых ААТ. В совокупности эти результаты предоставили убедительные доказательства связи начала СД1 и активации нейтрофилов. Хотя точный вклад нейтрофилов в развитие СД1 у человека неясен, обнаружение нейтрофилов и продуктов NET в срезах поджелудочной железы Aab + и СД1 позволяет предположить, что активированные нейтрофилы могут играть патогенную роль.
insight.jci.org/articles/view/153993
#терапия_сахарного_диабета_1_типа
#лечение_сахарного_диабета_1_типа_у_детей
#клеточная_терапия_стволовыми_клетками_сахарного_диабета_1_типа
#иммунотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#генная_терапия_ex_vivo_сахарного_диабета_1_типа
#комбинированная_терапия_сахарного_диабета_1_типа_теплизумаб
#иммуносупрессия_при_сахарном_диабета_1_типа_ абатацепт
#инсулин
#отмена_инсулинотерапии
#мезенхимальные_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#гемопоэтические_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#излечение_сахарного_диабета_1_типа
#новые_методы_терапии_сахарного_диабета_1_типа
#Канадский_институт_регенеративной_медицины_Торонто_Онтарио
#Профессор_кафедры_экспериментальных_методов_терапии_Юрий_Захаров
#глюкометр
Акучек
#Либра
#Образ_жизни_при_сахарном_диабете_1_типа
#Питание_при_сахарном_диабете_1_типа
#Особенности_физической_нагрузки_двигательной_активности_при_сахарном_диабете_1_типа
#фитотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#акупунктура_иглоукалывание_рефлексотерапия_при сахарном_диабете_1_типа
#нутрицевтики_БАД_при сахарном_диабете_1_типа
