PEPTIDES IN THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS
Сигнальная система инсулиновых рецепторов человека играет критическую роль в гомеостазе глюкозы. Связывание инсулина вызывает экстенсивные конформационные изменения во внеклеточной области рецептора, что, в свою очередь, влияет на трансактивацию внутриклеточных доменов тирозинкиназы и нижестоящую передачу сигналов. Особый терапевтический интерес представляет вопрос о том, может ли передача сигналов рецептора инсулина воспроизводиться молекулами, отличными от инсулина.
33-мерный полипептид, неродственный инсулину, может сшивать два сайта на поверхности рецептора и направлять рецептор в сигнально-активную конформацию. 33-членный полипептид взаимодействует с рецептором посредством двух спиральных мотивов связывания, каждый из которых потенциально имитируется небольшими молекулами. Результирующая конформация рецептора отличается, но связана с таковой в существующих трехмерных структурах рецептора с комплексом инсулина. В новом исследовании представлены пути контроля передачи сигналов рецептора инсулина, а также возможности для разработки миметиков инсулина. www.nature.com/articles/s41467-022-33315-8
