Некоторые препараты для лечения диабета могут предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, глубоко изменили подходы к лечению диабета 2 типа. Ингибиторы SGLT‐2 и почти весь GLP‐1 RA продемонстрировали, кроме их эффекта на уровень глюкозы значительное уменьшение сердечно-сосудистых нарушений при диабете. Несмотря на то, что эти результаты известны, механизмы их действия все еще плохо поняты.
И GLP‐1 RA и ингибиторы SGLT‐2 вызывают потерю веса, но через различные механизмы. Ингибиторы SGLT‐2 вызывают глюкозурию, приводя к значительному дефициту калорий и потере веса. GLP‐1 RA, вероятно через анорексический эффект на определенные мозговые области, ингибирует потребление калорий с последующей потерей веса. Однако, к примеру, не так широко известный пиоглитазон глубоко изменяет несколько механизмов и факторов риска, ответственных за сердечно-сосудистые заболевания; однако, эти механизмы не включают потерю веса.
Ожирение и следующая за ним инсулинорезистентность является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, и казалось бы, было бы логичным приписать положительные сердечно-сосудистые эффекты этих препаратов именно потере веса. Однако прямые метаболические эффекты этих двух классов препаратов глубоко отличаются.
Новый обзор предлагает гипотезу, объединяющую эти два класса препаратов через три механизма ограничения избытка свободных жирных кислот, приводящие к общему механизму клеточного ограничения калорий. Если эта гипотеза правильна, то превосходные результаты, полученные с использованием ингибиторов SGLT‐2, могли бы быть объяснены моделированием ситуации голода, которую создают эти препараты (CRM – calorie restriction mimetics).
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/dom.13814
