Использование антидиабетических растений для терапии сахарного диабета 1 типа нашло свое применение не только в создании целого ряда пероральных фармпрепаратов, но и используется в создании клеточных препаратов на основе стволовых клеток. Помимо этого рассматриваются принципиально новые подходы применения лекарственных растений.
Аутоантиген-специфическая иммунологическая толерантность представляет собой центральную цель профилактики диабета 1 типа (СД1). Предыдущие исследования продемонстрировали, что введение антигена слизистой оболочки приводит к расширению регуляторных Т-клеток Foxp3 + и LAP + (Tregs), что позволяет предположить, что пероральная доставка аутоантигенов может представлять собой эффективное средство для модуляции аутоиммунного заболевания. link.springer.com/article/10.1038/srep42372? Не смотря на то, что пероральная аутоантигенная терапия сама по себе не оказывает эффективного влияния на заболеваемость или не приводит к антигенспецифической толерантности, оцениваемой по измерению IL-10 и частоте Treg. Для обеспечения длительной терапевтической эффективности, потребуется более агрессивный подход, включающий введение толерогенных цитокинов и/или истощение лимфоцитов перед пероральной антигенспецифической иммунотерапией.
Использование трансгенных растений, экспрессирующих аутоантигены, для индукции защитной оральной иммунной толерантности представляет собой новый подход к антигенспецифической терапии аутоиммунных заболеваний. Стратегия на основе трансгенных растений предлагает несколько привлекательных преимуществ для оральной толерантности, включая относительно недорогое производство больших количеств растворимых белковых антигенов, необходимых для клинического применения оральной толерантности, и отсутствие потенциальных патогенов и эндотоксинов, которые являются проблемами при производстве терапевтических белков из тканей животных или бактериальных клеток. Растения также предлагают простую и эффективную систему для прямой оральной доставки человеческих белков для иммунной модуляции, которая во многих случаях не потребует обширных и дорогостоящих этапов очистки белков. Здесь мы обсуждаем стратегии профилактики аутоиммунного диабета путем оральной доставки связанных с диабетом аутоантигенов, таких как декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD) и инсулин в трансгенных растениях. link.springer.com/chapter/10.1007/978-94-017-2317-6_8
В последние годы растения становятся все более привлекательными и приемлемыми в качестве платформы экспрессии для производства вакцин, и был достигнут значительный прогресс в развитии этой области, особенно в области транзитной экспрессии. Существует несколько причин, по которым экспрессия в растениях является более привлекательным вариантом по сравнению с традиционными платформами. К ним относятся отсутствие способности растений содержать человеческие патогены, а также тот факт, что производство от гена до продукта происходит намного быстрее, чем в любой другой эукариотической системе в сопоставимых масштабах, занимая приблизительно 3 месяца в растениях по сравнению с > 6 месяцами в клетках млекопитающих. В случае необходимости быстрого реагирования на вакцины для пандемий или новых заболеваний это очень привлекательно. Совсем недавно растительная платформа была значительно подтверждена как подходящая платформа для производства вакцин с объявлением Министерства здравоохранения Канады о том, что оно разрешило использование вакцины на основе вирусоподобных частиц растительного происхождения против COVID-19 у людей. link.springer.com/article/10.1007/s40259-022-00544-8?
Иммунные комплексы (ИК) представляют собой комплексы антиген-антитело. Возобновился интерес к использованию ИК в качестве профилактических вакцин, поскольку были достигнуты успехи в использовании терапевтических антител для лечения и иммунорегуляторные реакции стали более понятными. Было показано, что ИК запускают реакции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы, такие как перекрестная презентация, активация клеток CD8+ и CD4+, антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность и комплементзависимая цитотоксичность.
ДИАМИД. Поскольку GAD-65 обнаружен в бета-клетках поджелудочной железы, аутоантитела против GAD-65 распознают этот белок и повреждают бета-клетки.
Ученые хотят перепрограммировать иммунную систему, в частности, как она реагирует на GAD-65. Это как обратная, или терапевтическая, вакцина. Цель — изменить провоспалительную, аутоиммунную реакцию на GAD-65 и переориентировать ее на противовоспалительную реакцию. В настоящее время исследователи из Diamyd используют подход, заключающийся в многократном введении небольшого количества белка GAD-65 в лимфатический узел в ходе исследования (лимфатические узлы — это небольшие структуры в форме бобов, расположенные по всему телу и содержащие часть иммунных клеток организма). Есть надежда, что эти иммунные клетки доберутся до поджелудочной железы, встретятся с бета-клеткой с GAD-65 и, вместо того чтобы уничтожать бета-клетки, постараются ослабить атаку и сохранить их. Положительный эффект был получен на LADA диабете. Внутрилимфатическое лечение с GAD-alum при LADA не вызывает клинических или других проблем безопасности в течение 12 месяцев. Как и в аналогичном протоколе, используемом при диабете 1 типа, лечение оказывает сильное иммунологическое воздействие и совместимо с защитой функции бета-клеток преимущественно у пациентов с HLA-DR3DQ2 LADA. Эти результаты прокладывают путь для рандомизированного контролируемого исследования в этой важной подгруппе пациентов с LADA. dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.15239 В настоящее время идет 3-я фаза исследования: diatribe.org/diabetes-research/trial-investigates-promising-new-beta-cell-treatment
Ранее сообщалось об аутореактивном антигене, названном X-идиотипом, выделенном из уникальной популяции клеток у пациентов с диабетом 1 типа (T1D), и было обнаружено, что он стимулирует их CD4+ T-клетки. Ранее было установлено, что этот антиген связывается с HLA-DQ8 более благоприятно, чем инсулин и его имитатор (суперагонист инсулина), что подтверждает его сильную роль в активации CD4+ T-клеток. Эта работа имеет отношение к потенциальному дизайну и оптимизации вакцины на основе антигена T1D. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37040399/