Клинические подразделения CIRM имеют самый большой опыт (с 2006 г) практического применения на людях методов трансплантации мезенхимальных стволовых клеток для терапии сахарного диабета 1 типа разработанные на кафедре экспериментальной медицины под руководством проф. Юрия Захарова и с 2010 г это стало рутинной процедурой в ряде наших клиник.
CIRM's clinical units have the most experience (since 2006) in the practical application in humans of mesenchymal stem cell transplantation methods for the treatment of type 1 diabetes, developed at the Department of Experimental Medicine under the leadership of Prof. Yuri Zakharov and since 2010 this has become a routine procedure in a number of our clinics.
Лечение МСК способствует пролиферации регуляторных Т-клеток (Tregs) и включает долгосрочные иммуномодулирующие эффекты. Секреция цитокинов, таких как Th2, секретируемых Tregs, и интерлейкинов (IL-10 и IL-3), представляет собой противовоспалительный профиль, который поддерживает регенерацию и функцию β-клеток поджелудочной железы.
МСК демонстрируют ответ на воспалительные стимулы, переключая макрофаги с провоспалительного (М1) на противовоспалительный (М2) фенотип. Этому способствует повышенная экспрессия IL-6 и моноцитарного хемоаттрактантного белка (MCP-1). МСК могут смягчать системное воспаление, снижая регуляцию воспалительных цитокинов, уменьшая действие инсулиновых рецепторов и секретируя IL-1Ra в ответ на сигналы IL-1β и фактора некроза опухоли (TNF-α) от диабетических островков. Эта реакция снижает синтез продукции NLRP3 в жировой ткани и печени. Эти результаты подчеркивают сложные иммуномодулирующие характеристики МСК и потенциал в качестве терапевтического метода контроля диабета и его последствий. В заключение следует отметить, что инфузия МСК использовалась для лечения диабета путем реконструкции β-клеток, улучшения и регулирования гомеостаза глюкозы, снижения резистентности к инсулину и снижения/регулирования системного воспаления.
Недавно Мадани и др. сравнили эффективность МСК и ГСК в метаанализе исследований SCT при СД1. Период поиска для этой статьи был ограничен сентябрем 2019 года, и он не включает оба типа DM для одновременного сравнения эффективности МСК и ГСК. Аналогичным образом, метаанализ был проведен в 2021 году для прогнозирования профиля безопасности и эффективности трансплантации мезенхимальных стволовых клеток для лечения СД1 и СД2. Однако этот метаанализ не включал четыре статьи ( 28–31 ), поскольку их окно поиска было ограничено периодом с ноября 2011 года по ноябрь 2020 года. Причина, по которой эти исследования не были включены, не упоминается. Наш метаанализ включает недавнее клиническое исследование , проведенное Зангом и др., которое включало тестирование UC- MSC на взрослых китайцах с СД2. Основной целью данного исследования была оценка различных терапевтических эффектов МСК при сахарном диабете и его подтипах, а также их безопасности, чтобы заложить теоретический фундамент для медицинской оценки и терапевтических вмешательств при диабете на основе испытаний, проведенных до ноября 2023 года.
Данные подтверждают использование трансплантации МСК в качестве эффективного лечения диабета. Значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак, уровня глюкозы в плазме крови и уровня HbA1c на исходном уровне свидетельствует о том, что терапия МСК может улучшить регуляцию уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом. Использование FBG и PBG в качестве диагностических критериев диабета, а также уровней HbA1c в качестве меры контроля диабета подтверждает вывод о том, что трансплантация МСК оказывает терапевтическое воздействие на регуляцию уровня глюкозы в крови у пациентов с СД.
Результаты метаанализа указывают на небольшое, но незначительное повышение уровня С-пептида натощак в группе, получившей трансплантацию МСК ( P -значение > 0,05). Повышение уровня F-CP снижалось по мере увеличения продолжительности наблюдения. Это повышение F-CP указывает на улучшение секреции инсулина клетками островков поджелудочной железы, что подразумевает, что трансплантация МСК оказывает благоприятное влияние на секрецию инсулина. Повышенная секреция инсулина может быть обусловлена либо увеличением количества клеток, секретирующих инсулин, либо улучшением работы оставшихся β-клеток. Эти результаты свидетельствуют о том, что трансплантация МСК имеет потенциал в качестве лечения диабета. Наши результаты выявили существенное снижение потребности в инсулине после терапии МСК у пациентов с диабетом, что было согласовано во всех включенных исследованиях с периодами наблюдения 3, 6, 9 и 12 месяцев. Это снижение потребности в инсулине было признано статистически значимым ( P -значение < 0,05). Наблюдаемая эффективность терапии МСК в снижении потребности в инсулине сохранялась в конце большинства интервалов наблюдения. www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1380443/full
