САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 типа — ГЕНЕТИКА и ЭПИГЕНЕТИКА

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 типа — ГЕНЕТИКА и ЭПИГЕНЕТИКА

Сахарный диабет 1 типа (СД1) — аутоиммунное заболевание у лиц с генетической предрасположенностью. Полногеномные исследования выявили HLAи другие гены риска, связанные с предрасположенностью к СД1 у людей. Однако данные, полученные среди монозиготных близнецов, показывают что факторы окружающей среды также играют решающую роль в патогенезе СД1. 

Это может быть использовано в качестве терапевтических стратегий, используемых нами в экспериментальных работах: http://bez-tabletok.ru/

Эпигенетика — это быстро развивающаяся область, которая служит связующим звеном между генами риска СД1 и воздействием окружающей среды, тем самым модулируя экспрессию критических генов, имеющих отношение к развитию СД1, помимо изменений последовательностей ДНК. 

У монозиготных близнецов наблюдается несоответствие частоты СД1, особенно для тех, у кого СД1 проявляется с возрастом > 15 лет. Считается, что эпигенетические факторы служат мостом между генами риска и экологическими воздействиями, тем самым регулируя экспрессию генов восприимчивости к СД1, участвующих в презентации антигена (например, HLA ), гомеостазе толерантности (например, FOXP3 и CTLA4 ). ), аутореактивный ответ Т-клеток (например, GAD65 ) и функции β-клеток (например, INS ). Таким образом, предрасположенность к СД1 определяется взаимодействием нескольких генов с факторами окружающей среды. 

Сравнительный анализ паттернов метилирования ДНК между монозиготными парами близнецов, дискордантными по началу СД1, позволяет охарактеризовать риски СД1, связанные с информацией, закодированной метиломом ДНК, что подчеркивает роль эпигенетических факторов в патогенезе СД1. Примечательно, что измененное метилирование ДНК также способствует риску СД1, регулируя экспрессию генов, связанных с аутоиммунитетом.

Учитывая тот факт, что эпигенетические механизмы регулируют экспрессию генов, которые, в свою очередь, определяют динамические молекулярные и клеточные события на разных стадиях СД1, эпигенетические факторы могут быть чувствительными биомаркерами для мониторинга прогрессирования СД1 и ответа на лекарственные средства. Кроме того, обратимые динамические изменения эпигенетических свойств также подтверждают, что некоторые эпигенетические гены могут быть жизнеспособными мишенями для профилактики и лечения СД1 в клинических условиях.

В отличие от генетической жесткости, эпигенетические изменения после воздействия окружающей среды являются обратимым процессом, и в результате эти изменения могут быть «стерты» с помощью определенных механизмов, что делает их потенциальными биомаркерами для мониторинга инициации и прогрессирования СД1. Что еще более важно, эпигенетические изменения кодируют соматически наследуемую информацию, что делает их хорошими терапевтическими кандидатами для разработки инновационных методов лечения СД1.

www.medcentral.net/doi/10.1097/CM9.0000000000001450?