Трихостатин А — противогрибковый антибиотик, который является эффективным и главным ингибитором гистондезацетилазы клеток млекопитающих.
Трихостатин А (TSA) является наиболее мощным ингибитором HDAC и избирательно оказывает воздействие на CD4 + Т-клетки у больных волчанкой и экспериментальными моделями астмы, колита и рассеянного склероза. Интересно, что гиперацетилирование гистонов, опосредованное TSA, увеличивает экспрессию микроРНК-494, которая играет важную роль в выживании при Т-клеточном лейкозе человека. Эти данные согласуются с представлением о том, что аномальная экспрессия генов в патологических условиях может регулироваться TSA-опосредованным гиперацетилированием гистонов.
Еженедельное введение мощного ингибитора HDAC TSA обеспечивает необратимую защиту от СД1, сопровождающегося гиперацетилированием гистонов в поджелудочной железе, снижением инфильтрации Т-клеток и макрофагов, сохранением инсулин-продуцирующих бета-клеток и избирательным изменением экспрессии генов в лимфоидный компартмент. В совокупности эти данные демонстрируют полезность модификатора гистонов для понимания механизмов аутоиммунного диабета на хорошо изученной модели животных.
www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576921011267?
