Мы (CIRM) на базе кафедры экспериментальной медицины под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываем новые стратегии терапии сахарного диабета с помощью клеточной терапии разными видами стволовых клеток с 2006 года. В настоящее время клеточные технологии доступны как лицензированная медицинская услуга на наших клинических базах в разных стран.
We (CIRM) are based at the Department of Experimental Medicine under the leadership of prof. Yuri Zakharov, we have been developing new strategies for treating diabetes mellitus using cell therapy with different types of stem cells since 2006. Cellular technologies are currently available as a licensed medical service at our clinical sites in various countries.
За последнее десятилетие МСК продемонстрировали свой терапевтический потенциал как в клинических, так и в доклинических исследованиях для лечения диабета. Исследования in vitro показали, что МСК способны к самообновлению и дифференциации в несколько мезенхимальных линий, таких как адипогенные, хондрогенные и остеогенные линии. Кроме того, они обладают низкой иммуногенностью из-за интерстициальной экспрессии главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и отсутствия MHC класса II. МСК выделяют цитокины, факторы роста и экзосомы, которые модулируют чувствительность к инсулину и дисфункцию β-клеток. Более ранние исследования показали, что МСК способны оказывать антидиабетическое действие, поскольку введение нескольких доз МСК может помочь улучшить гипергликемию у пациентов с СД.
Недавние экспериментальные исследования www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1380443/full проливают свет на сложные механизмы, которые подчеркивают терапевтические эффекты МСК в лечении диабета. В моделях животных с диабетом STZ дисфункция β-клеток может быть вызвана воспалением микросреды поджелудочной железы. Было подтверждено, что лечение МСК способствует пролиферации регуляторных Т-клеток (Tregs) и включает долгосрочные иммуномодулирующие эффекты. Секреция цитокинов, таких как Th2, секретируемых Tregs, и интерлейкинов (IL-10 и IL-3), представляет собой противовоспалительный профиль, который поддерживает регенерацию и функцию β-клеток поджелудочной железы.
Кроме того, МСК демонстрируют ответ на воспалительные стимулы, переключая макрофаги с провоспалительного (М1) на противовоспалительный (М2) фенотип. Этому способствует повышенная экспрессия IL-6 и моноцитарного хемоаттрактантного белка (MCP-1). МСК могут смягчать системное воспаление, снижая регуляцию воспалительных цитокинов, уменьшая действие инсулиновых рецепторов и секретируя IL-1Ra в ответ на сигналы IL-1β и фактора некроза опухоли (TNF-α) от диабетических островков. Эта реакция снижает синтез продукции NLRP3 в жировой ткани и печени. Эти результаты подчеркивают сложные иммуномодулирующие характеристики МСК и потенциал в качестве терапевтического метода контроля диабета 2 типа и его последствий. В заключение следует отметить, что инфузия МСК использовалась для лечения диабета путем реконструкции β-клеток, улучшения и регулирования гомеостаза глюкозы, снижения резистентности к инсулину и снижения/регулирования системного воспаления.
Отсутствие наблюдаемых побочных эффектов у пациентов свидетельствует о том, что трансплантация МСК может быть безопасным и многообещающим подходом для улучшения метаболизма глюкозы у лиц с СД1 и СД2. Данные подтверждают использование трансплантации МСК в качестве эффективного лечения диабета. Значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак, уровня глюкозы в плазме крови и уровня HbA1c на исходном уровне свидетельствует о том, что терапия МСК может улучшить регуляцию глюкозы в крови у пациентов с диабетом. Использование FBG и PBG в качестве диагностических критериев диабета, а также уровней HbA1c в качестве меры контроля диабета подтверждает вывод о том, что трансплантация МСК оказывает терапевтическое воздействие на регуляцию глюкозы в крови у пациентов с СД.