На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны и серийно выпускаются препараты — сенолитики/сеностатики на натуральной основе прицельно удаляющие сенесцентные клетки, что в ряде случаев предотвращает манифестацию СД 1 типа на ранней фазе, а в продвинутой значительно сокращает сроки ответа на основную терапию.
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov has developed and commercially produced drugs - senolytics/senostatics on a natural basis that specifically remove senescent cells, which in some cases prevents the manifestation of type 1 diabetes in the early phase, and in the advanced phase significantly reduces the response time to the main therapy.
А-клетки помимо прочего, используются для трансдифференцировки (превращения в в-клетки) в терапии сахарного диабета 1 типа, но в процессе естественного течения заболевания они претерпевают изменения. α-клетки, секретирующие глюкагон, становятся дисфункциональными при СД1 и вносят вклад в патофизиологию. Хотя большинство β-клеток разрушаются при СД1, некоторые β-клетки избегают этой участи и стареют, но не было изучено, включает ли дисфункция α-клеток программу старения. В новом исследовании ученые www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36277717/рассмотрели вопрос о том, становятся ли α-клетки стареющими в ходе естественного течения СД1 в модели мышей с диабетом без ожирения (NOD) и у людей. У мышей NOD было несколько различных субпопуляций α-клеток, но ни одна из них не была определена маркерами старения на транскрипционном или белковом уровне. Аналогично, α-клетки доноров-людей с СД1 не экспрессировали маркеры старения. Несмотря на отсутствие старения в α-клетках in vivo, используя модель культуры островков человека, мы наблюдали, что старение, вызванное повреждением ДНК, приводило к изменениям в секреции глюкагона островками, которые можно было бы устранить путем ингибирования секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP). В совокупности результаты показывают, что дисфункция α-клеток при СД1 не связана с активацией программы старения, однако накопление стареющих β-клеток в микросреде островков может оказывать отрицательное влияние на функцию α-клеток. Именно поэтому стареющие клетки необходимо таргетно удалять и предупреждать их образование. Для этого разработаны и применяются на нашей (CIRM) клинической базе препараты-сенолитики.
В ходе естественного течения СД1 у людей и у мышей с диабетом без ожирения (NOD) подгруппа бета-клеток приобретает секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Стареющие бета-клетки повышают регуляцию медиатора выживания Bcl-2, а лечение мышей NOD ингибиторами Bcl-2 выборочно устраняет эти клетки, не изменяя обилие типов иммунных клеток, вовлеченных в заболевание. Примечательно, что устранение стареющих бета-клеток останавливает иммуноопосредованное разрушение бета-клеток и оказывается достаточным для предотвращения диабета. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30799288/
