PROTECTION OF STEM CELLS DURING STEM CELL THERAPY: FROM DIABETES TO LONGEVITY!
Стволовые клетки хотя и медленнее, но все же стареют, накапливают мутации и подвержены радиации. Мы (СIRM) использум стволовые клетки для терапии сахарного диабета 1 типа, некоторых онкозаболеваний и в специальных гериатрических программах.
Золедронат, препарат, уже используемый у пациентов с остеопорозом и метастазами рака в кости, способен ослаблять накопление повреждений ДНК в мезенхимальных стволовых клетках после воздействия радиации и после обширного культивирования in vitro. При этом он сохраняет свою функцию, то есть свою численность и способность дифференцироваться. Учитывая хороший профиль безопасности золедроната, новые потенциальные применения для защиты мезенхимальных стволовых клеток от побочных эффектов лучевой терапии у онкологических больных и во время экспансии ex vivo, необходимые для применения в тканевой инженерии, могут быть легко использованы на благо пациентов.
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) теряют свою функцию после размножения ex vivo и воздействия радиации. Это связано с накоплением повреждений ДНК и имеет важные последствия для подходов тканевой инженерии или у пациентов, получающих лучевую терапию. Поэтому вмешательства, ограничивающие накопление повреждений ДНК в МСК, имеют клиническое значение. Золедронат (ЗОЛ), антирезорбтивный азотсодержащий бисфосфонат, значительно увеличивает выживаемость у пациентов, страдающих остеопорозом. Эффект был слишком велик, чтобы быть обусловленным просто профилактикой переломов. Более того, в сочетании со статинами он продлил продолжительность жизни мышиной модели синдрома Хатчинсона-Гилфорда-Прогерии. Но, пособен ли ZOL продлить жизнь МСК человека и связано ли это с уменьшением накопления повреждений ДНК, одного из важных механизмов старения? Это имело место в новом исследовании как после расширения, так и после облучения, сохраняя их способность пролиферировать и дифференцироваться in vitro. Кроме того, введение ЗОЛ перед облучением защищало выживаемость мезенхимальных предшественников у мышей. Благодаря механистическим исследованиям мы смогли показать, что за эти эффекты ответственно ингибирование передачи сигналов mTOR, пути, участвующего в долголетии и раке. Эти данные открывают новые возможности для защиты МСК от побочных эффектов лучевой терапии у онкологических больных и во время расширения ex vivo подходов регенеративной медицины.
stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/stem.2255#
