Почему мы (CIRM) в некоторых случаях клеточной терапии стволовыми клетками вводим МСК непосредственно в лимфоузлы (зависит от фазы заболевания сахарного диабета 1 типа), одна из причин — репрограммирование постоянно поддерживаемого пула измененных стволовых клеток поддерживающих аутоиммунную реакцию, но есть и вторая причина:
В организме непрерывно происходит гибель поврежденных клеток, но, если вовремя не удалить «клеточные отходы» (фрагменты апоптотических клеток), это может спровоцировать аутоиммунную реакцию. Ученые знали, что макрофаги в различных тканях отвечают за выведение из организма чужеродных бактерий и вирусов. Теперь обнаружили, что TBMs-макрофаги в лимфатических узлах специализируются на очистке собственных отходов иммунной системы — В-клеток, которые размножаются во время борьбы с инфекциями. Зародышевые центры (ЗЦ), которые образуются в лимфоидных фолликулах во время ответа антител, являются местами массовой гибели клеток. Макрофаги подвижных телец (ТТМ) призваны очищать клетки от апоптоза, чтобы предотвратить вторичный некроз и аутоиммунную активацию внутриклеточными аутоантигенами. TBM происходят из резидентного лимфатического узла, линии CD169, резистентного к блокаде CSF1R предшественника, который предварительно расположен в фолликуле. Немигрирующие TBM используют цитоплазматические процессы для преследования и захвата мигрирующих фрагментов мертвых клеток с использованием стратегии «ленивого» поиска. Фолликулярные макрофаги, активированные присутствием близлежащих апоптотических клеток, могут созревать в TBM в отсутствие GCs. Транскриптомика отдельных клеток идентифицировала кластер клеток TBM в иммунизированных лимфатических узлах, который активировал гены, участвующие в апоптотическом клиренсе клеток. Таким образом, апоптотические В-клетки в ранних GCs запускают активацию и созревание фолликулярных макрофагов в классические TBM для удаления остатков апоптоза и предотвращения опосредованных антителами аутоиммунных заболеваний. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00106-X
#терапия сахарного диабета 1 типа
#трансплантация мезенхимальных стволовых клеток
#лечение сахарного диабета 1 типа
#TBMs-макрофаги
#CD169
#клеточная терапия стволовыми клетками сахарного диабета 1 типа
#аутологичные стволовые клетки
#профессор кафедры экспериментальной медицины CIRM Юрий Захаров
#Канадский институт регенеративной медицины (Онтарио) CIRM