Катаракта — основная причина слепоты во всем мире, в основном в результате старения и сахарного диабета. Конечные продукты продвинутого гликирования (AGE) были определены как основные участники образования катаракты, поскольку они изменяют структуру и стабильность белка хрусталика и вызывают ковалентное поперечное сшивание, агрегацию и перевод кристаллинов хрусталика в нерастворимую форму. Измерить уровень конечных продуктов гликирования в организме (общее накопление в клетках) можно неинвазивно за 1 минуту:
В новом исследовании показан потенциал дегликатирующего фермента фруктозамин-3-киназы (FN3K) в разрушении AGE в катарактальных линзах. Макроскопические изменения линз оценивали после интравитреальной инъекции FN3K ex vivo. Механические свойства пары линз для лошадей оценивали после обработки физиологическим раствором и FN3K. Автофлуоресценция (AF) AGE-типа была измерена для оценки зависящих от времени эффектов FN3K на вызванные гликолевым альдегидом AGE-модифицированные фрагменты хрусталика свиньи и для оценки его действия на интактные хрусталики после интравитреальной инъекции FN3K in vivo в глаза мыши. Потенциальный иммунный ответ после инъекции оценивали с помощью анализа IL-2, TNFα и IFNγ с использованием набора для ELISA. Зависимую от дозы и времени кинетику ФП анализировали на объединенных фрагментах хрусталика человека. Кроме того, измерения AF и замедленная съемка макроскопических изменений были выполнены на интактных катарактальных линзах человеческого глаза после инкубации с раствором FN3K. Наконец, измерения ФП были выполнены на глазах человека с катарактой после перекрестного местного лечения каплями, содержащими физиологический раствор или FN3K. В то время как линзы глаз лошадей, обработанных FN3K, казались прозрачными, линзы, обработанные физиологическим раствором, имели желтовато-коричневый цвет. После обработки FN3K восстановление цвета наблюдалось в течение 30 минут. Скорость удлинения линзы, обработанной FN3K, более чем в два раза превышала скорость удлинения линзы, обработанной физиологическим раствором. Обработка FN3K вызвала значительное зависящее от времени снижение значений AGE-связанной AF в AGE-модифицированных фрагментах хрусталика свиньи. Кроме того, интравитреальная инъекция FN3K in vivo в глаза мыши значительно снижала значения AF линз. Лечение не вызывало системного иммунного ответа у мышей. Кинетика AF суспензий катарактальных хрусталиков человека, обработанных FN3K, выявила зависимое от дозы и времени снижение. Инкубация катарактальных линз человеческого глаза с FN3K привела к макроскопическому более светлому цвету коры и снижению значений AF. Наконец, перекрестная местная обработка интактных глаз человека показала снижение значений AF во время лечения FN3K, но не показала заметных изменений с физиологическим раствором. Наше исследование впервые предполагает потенциальную дополнительную роль FN3K в качестве альтернативного лечения катаракты, связанной с AGE.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33917258/
#терапия_сахарного_диабета_1_типа
#лечение_сахарного_диабета_1_типа_у_детей
#клеточная_терапия_стволовыми_клетками_сахарного_диабета_1_типа
#иммунотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#генная_терапия_ex_vivo_сахарного_диабета_1_типа
#комбинированная_терапия_сахарного_диабета_1_типа_теплизумаб
#иммуносупрессия_при_сахарном_диабета_1_типа_ абатацепт
#инсулин
#отмена_инсулинотерапии
#мезенхимальные_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#гемопоэтические_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#излечение_сахарного_диабета_1_типа
#новые_методы_терапии_сахарного_диабета_1_типа
#Канадский_институт_регенеративной_медицины_Торонто_Онтарио
#Профессор_кафедры_экспериментальных_методов_терапии_Юрий_Захаров
#глюкометр
Акучек
#Либра
#Образ_жизни_при_сахарном_диабете_1_типа
#Питание_при_сахарном_диабете_1_типа
#Особенности_физической_нагрузки_двигательной_активности_при_сахарном_диабете_1_типа
#фитотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#акупунктура_иглоукалывание_рефлексотерапия_при сахарном_диабете_1_типа
#нутрицевтики_БАД_при сахарном_диабете_1_типа