На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова более 20-и лет разрабатываются новые препараты и способы терапии сахарного диабета 1 типа, в том числе на основе экстрактов полученных из лекарственных растений. Следует подчеркнуть, что в процессе терапии сахарного диабета 1 типа используются не сахароснижаюшие растения и выделенные активные вещества, а обладающие комплексным антидиабетическим разноплановым действием компоненты.
For over 20 years, the Department of Experimental Medicine at CIRM, under the direction of Professor Yuri Zakharov, has been developing new drugs and treatments for type 1 diabetes, including those based on extracts obtained from medicinal plants. It should be emphasized that type 1 diabetes treatment utilizes components with complex, multifaceted antidiabetic effects, rather than just hypoglycemic plants and isolated active ingredients.
Биомаркер — это признак, который можно измерить и объективно оценить как признак нормальной биологической активности, патогенных процессов или фармакологических реакций на терапевтическое вмешательство». фазы, а также общие затраты на развитие.При инсулинорезистентности и диабетических состояниях метаболические исследования выявили ранее неизвестные изменения в метаболических путях.Взаимосвязь между неправильным метаболизмом аминокислот и резистентностью к инсулину является одним из наиболее значительных из этих открытий. Показано, что аминокислоты с разветвленной цепью и кетокислоты с разветвленной цепью выше в крови пациентов с диабетом.
Профилирование метаболитов выявило значительные различия между людьми с диабетом и людьми, не страдающими диабетом, а также аланин, муравьиная кислота и тригонеллин, бетаин среди других метаболитов мочи. Исследование метаболических путей, в которых участвуют эти метаболиты, может дать новое понимание патофизиологии диабета и того, какую роль играют эти метаболиты. Другие биомаркеры, связанные с диабетом, обнаруженные недавно, включают фосфатидилхолины, 2-гидроксиэтансульфонат- метилсукцинат, гуанидиноацетат, метилгуанидин и гиппурат. Семейство фитохимических веществ ретиноидов включает в себя фитохимические соединения боравинон E и боравинон D, которых много в Boerhaavia diffusa и которые имеют значительные медицинские перспективы. Фитохимические вещества боравинон E и боравинон D, которые широко распространены в Boerhaavia diffusa и обладают большим терапевтическим потенциалом, принадлежат к семейству фитохимических веществ ретиноидов. Было обнаружено, что оба соединения глубоко расположены в активном кармане и взаимодействуют с Glu63 в окружающей области, что позволяет разработать новые антидиабетические лекарства. Annona glabra содержит много сквамозамида, а его производное весьма эффективно против диабета. Он защищает клетки поджелудочной железы от токсичности глюкозы за счет усиления пути Akt-FOXO1, который оказывает существенное гипогликемическое и противовоспалительное действие.
Классы биологически активных соединений растительного происхождения и механизм действия на диабетиков.
| Класс активного соединения | Название соединения | Источники | Механизм действия | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| флавон | апигенин | петрушка, сельдерей, розмарин | Стимуляция ERK1/2 также вызывает снижение синтеза провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1β и TNF-α. | |||
| диосмин | лимон, апельсин | Мишени NF-κB деактивируются, а (MCP-1), фактор некроза опухоли (TNF-α) и интерлейкины (IL-1β и 6) подавляются. | ||||
| флавонол | кверцетин | каперсы, лук клюква | Инактивация системы NF-κB и снижение уровня TNF-α и СРБ в сыворотке. | |||
| кемпферол | помидоры, зеленый чай | Активация AMPK, а также уровень глюкозы в крови натощак снижаются, а резистентность к инсулину снижается. | ||||
| эриодиктиол | гора, бальзам | подавляется активация системы NF-κB, TNF-α, молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эндотелиальная NOS (eNOS) снижается. | ||||
| флаванон | нарингенин | апельсин, помидор | Активируется AMPK и подавляется путь NF-κ . Повышается толерантность к глюкозе и возникает чувствительность к инсулину. | |||
| гесперетин | Апельсин, перечная мята | Активировалась система NF-κB, снижается уровень провоспалительных цитокинов и снижаются показатели окислительного стресса. | ||||
| хризин | тюбетейка, дорогая | Производство TNF-α снижается и вызывает активацию NF-κB, а также снижение уровня L-1β и IL-6 в сыворотке. | ||||
| фенольная кислота | куркумин | куркума, порошок карри, манго, имбирь | Экспрессия ICAM-1 снижается, а АФК улучшается, а также воспаление сосудов. Ингибирует экспрессию MCP-1 и ICAM-1. | |||
| колхицин | шафран, безвременник | Уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток, подавляет экспрессию MCP-1 и ICAM-1. | ||||
| стильбен | ресвератрол | виноград, вино, виноград | Снижение пути активации передачи сигнала NF-κB. Экспрессия гена ЦОГ-2 усиливает высвобождение провоспалительных медиаторов | |||
| эмодин | ревень, облепиха | Вызывает подавление активации системы NF-κB. Понижает модуляцию молекул адгезии, включая ICAM-1 и VCAM-1. | ||||
Лекарственные растения в профилактике диабета с соответствующими механизмами и клиническими вмешательствами.
| Научное название | Семья | Место обучения | Б/у детали | Подготовка | Активное вещество | Механизм действия | Маршрут | Доза | Тип исследования | Ссылка. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Акалифа годсеффиана | Молочайные | Нигерия | Листья | Ацетон, водный экстракт, этанол и метанол. | флавоноиды; Проантоцианидины | Ингибирует фермент α-глюкозидазу. | Оральный | 1,38 мг/мл | in vitro | [53] |
| Аллиум посевной L. | Амариллисовые | – | Лампа | Дробление или резка | Аллицин | Антигипергликемический | Оральный | 0,5 мг/мл | в естественных условиях | [54] |
| Алоэ барбаденсис | Асфоделовые | Мексика | Листья | Метанольный экстракт | Полисахариды | Ингибирует ферменты α-амилазы и α-глюкозидазы. | Оральный | 5 мг/мл | in vitro | [55] |
| Амарант гибридный L. | Амарантовые | Индия | Листья | Этаноловый экстракт | Флавоноиды, гликозиды, терпеноиды, сапонины, алкалоиды, дубильные вещества и стероиды. | Снижает уровень повышенного содержания глюкозы в крови. | Оральный | 200 и 400 мг/кг | в естественных условиях | [56] |
| Ангиоптерис Хелфериана | Мараттиевые | Непал | Корневище | Водный экстракт. | Лактоны | Ингибирует фермент α-глюкозидазу | Оральный | 150 мг/кг/день и 300 мг/кг/день | в естественных условиях | [57] |
| Арека катеху | Арековые | Индонезия | Семя | Этаноловый экстракт. | Пиридиновые и пиперидиновые алкалоиды | Положительный тест на толерантность к глюкозе. | Оральный | 22,5 мг; 45 мг и 180 мг на 200 г массы тела | в естественных условиях | [58] |
| Азадирахта индийская | Мелиевые | Кения | Лист | Водный экстракт. | флавоноиды; Танины; стерины; Сапонины, Антрахиноны; Алкалоиды | Гипогликемический | ИнтраперИнтраперитонеальновсе. | 25 мг/кг, 48,4 мг/кг, 93,5 мг/кг веса, 180,9 мг/кг и 350 мг/кг массы тела | в естественных условиях | [59] |
| Баррингтония остроугольная (L.) | Лецитидовые | – | Кора и семена | Водный экстракт | Тритерпеновые сапонины | Антигипергликемический | Оральный | – | в естественных условиях | [60] |
| Барлериозный прионит | Акантовые | Индия | Лист и корень | Спиртовой экстракт. | Требуются дальнейшие исследования. | Гипогликемический | Оральный | 200 мг/кг | в естественных условиях | [61] |
| Баухиния голофилла | Бобовые Линдл. | Бразилия | Листья | Водный экстракт | Кемпферитрин | Уменьшает массу тела. | Оральный | 400 мг/кг | [62] | |
| Бенинказа хиспида | тыквенные | Япония | Корень | Экстракт хлороформа. | Летучие масла; флавоноиды; Гликозиды. | Антигипергликемический | Оральный | 250 мг/кг и 500 мг/кг | в естественных условиях | [63] |
| Карика папайя | Карические | Нигерия | Листья | Этаноловый экстракт. | флавоноиды; алкалоиды; гликозид; Фенолы. | Гипогликемический | Оральный | 200 мг/кг, 400 мг/кг и 600 мг/кг | в естественных условиях | [64] |
| Картамус красящий | Астровые | Пакистан | Цветок | Этаноловый экстракт | неокартамин; катамидин; Картанин; Лигнаны и полисахариды. | Антигипергликемический | Оральный | 200 мг/кг и 300 мг/кг | в естественных условиях | [65] |
| Кокциния Грандис | тыквенные | Бангладеш | Листья | Этаноловый экстракт. | – | Снижение массы тела | Оральный | 750 мг/кг | в естественных условиях | [66] |
| Кориандрум посевной | Зонтичные | Таиланд | Семена | Этаноловый экстракт | Линалоол | Гипогликемический Повышенная активность β-клеток поджелудочной железы Увеличивает высвобождение инсулина. | внутрибрюшинный | 200 мг/кг и 250 мг/кг | в естественных условиях | [67] |
| Куминум циминум | Зонтичные | Египет | Семена | Этаноловый экстракт | Фенолы; Флавоноиды. | Антигипергликемические Повышенная чувствительность к инсулину. | Оральный | 200 мг/кг | in vitro | [68] |
| Диоспирос перегрина | Эбеновые | Индия | Фрукты | Водный экстракт | – | Гипогликемический | Оральный | 50 мг/кг и 100 мг/кг | в естественных условиях | [69] |
| Элеокарпус крупноцветковый | Элеокарповые | Таиланд | Листья; Ветки; Фрукты | Водный экстракт. | Требуются дальнейшие исследования. | Гипогликемический | Оральный | 0,0001, 0,001 или 0,01 г/кг | в естественных условиях | [70] |
| Эмблика лекарственная | Филлантовые | Пакистан | Фрукты | Метаноловый экстракт. | Эллаговая кислота | Снижение уровня глюкозы в крови натощак. Повышение уровня инсулина в сыворотке. | Оральный | 250 или 500 мг/кг | в естественных условиях | [71] |
| Фикус Рецемоза Л. | Моровые | Индия | Несорванные фрукты | Этаноловый экстракт | Биофлавоноиды; гликозиды; алкалоиды; Танины. | Гипогликемический | Оральный | 400 мг/кг | в естественных условиях | [72] |
| Фраксинус орнус | Масличные | Египет | Листья | Гидроэтанольные экстракты | Танины; флавоноиды; Сапонины; Алкалоиды. | Антигипергликемический | Оральный | 10 мг/кг и 50 мг/кг | в естественных условиях | [73] |
| Джинура лежачая | Астровые | Малайзия | Листья | Водный экстракт. | кемпферол-3-О-рутинозид; Астрагалин. | Снижение уровня глюкозы в крови натощак. | внутрибрюшинный | 500 мг/кг или 1000 мг/кг | в естественных условиях | [74] |
| Гибискус сабдариффа | мальвовые | Нигерия | Листья | Водный экстракт. | флавоноиды; | Антигипергликемическое. | Устно | 200 мг/кг, 400 мг/кг и 600 мг/кг | в естественных условиях | [75] |
| Ilex paraguariensis | Водолистные | Уругвай | Листья и стебли | Водный экстракт | Теобромин; Хлорогеновая кислота; кофейная кислота; Кофеин. | Антигипергликемические; Антиоксидант. | Оральный | 580 мг/кг | в естественных условиях | [76] |
| Ятрофа куркас | Молочайные | Нигерия | Листья | экстракт н-гексана | – | Гипогликемический; Обратное Увеличение уровня оксида азота. | Оральный | 200 мг/кг | в естественных условиях | [77] |
| Лаванда стоечас L. | Яснотковые | Тунис | Цветок | Кипячение; Дистилляция (эфирное масло) | Линалоол | Гипогликемический | внутрибрюшинный | 50 мг/кг | в естественных условиях | [78] |
| Leucas aspera (Уиллд) | Яснотковые | Индия | Лист и стебель | Этилацетат, ацетон и водно-спиртовые экстракты | флавоноиды; Полифенолы; Танины; алкалоиды; гликозид; Сапонины; Фитостерины и тритерпеноиды | Ингибирование гликозилирования. | оральный | 10 мкг/мл | in vitro | [79] |
| Мангифера индийская L. | Анакардиевые | Вьетнам | Листья | Этаноловая экстракция | Мангиферин | Ингибирует фермент α-амилазу | оральный | 200 мкг/мл | in vitro | [80] |
| Мелисса лекарственная | Яснотковые | Южная Корея | Листья | Водный экстракт | Монотерпеновые углеводороды; Оксигенированные монотерпены; Сесквитерпеновые углеводороды | Антигипергликемическое. Показано улучшение толерантности к глюкозе. | Оральный | 250 мг/кг | в естественных условиях | [81] |
| Мята × пиперита L | Яснотковые | Индия | Листья | Настой перечной мяты , вызванный СА | – | Гипогликемический. Снижение мочи, мочевины, мочевой кислоты и микроальбумина. | оральный | 100 г/л | in vitro | [82] |
| Тагетес прямостоячий L. | Астровые | Китай | Соцветие | Этаноловая экстракция | Рутин; Кверцетин; Кверцета |
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332222006060