CAR-T терапия ДИАБЕТА 1 типа

CAR-T терапия ДИАБЕТА 1 типа

Три года назад мы открыли новую современную лабораторию в Бангкоке, которая использует самые современные комбинированные подходы клеточной терапии для лечения некоторых онкозаболеваний (лимфомы) и сахарного диабета 1 типа у детей. В мае открыта новая клиника в Москве (для взрослых), которая использует принципиально новые подходы генной терапии старения и сахарного диабета 1 типа: www://equilibr.ru/

Цитотоксические Т-лимфоциты, экспрессирующие 5M CAR, могут быстро устранять патогенные Т-клетки и предотвращать их опосредование аутоиммунного заболевания у мышей. В целом, эта работа описывает платформу CAR и ее использование для смягчения патологий, опосредованных Т-клетками.

Т-клетки экспрессируют клонотипические Т-клеточные рецепторы (TCR), которые распознают пептидные антигены в контексте молекул MHC класса I или II (pMHCI/II). Эти рецепторные модули связаны с тремя сигнальными модулями (CD3γε, δε и ζζ) и работают совместно с корецепторным модулем (либо CD8, либо CD4), управляя активацией Т-клеток в ответ на pMHCI/II. Здесь мы описываем биомиметический пятимодульный химерный антигенный рецептор первого поколения ( 5M CAR). 

1) химерные рецепторные модули, построенные из эктодоменов pMHCII, собираются с сигнальными модулями CD3 в комплексы, которые перенаправляют специфичность и функцию цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) в ответ на клонотипические TCR pMHCII-специфических CD4 +Т-клетки

2) суррогатные корецепторные модули усиливают функцию этих комплексов. Адаптивно перенесенные 5M CAR-CTL могут смягчить диабет типа I путем нацеливания на аутоиммунные CD4 + T-клетки у мышей NOD. Эта работа обеспечивает основу для создания биомиметических 5M CAR, которые можно использовать в качестве инструментов для изучения влияния конкретных антиген-специфических Т-клеток на иммунные ответы и которые могут иметь потенциал для облегчения заболеваний, опосредованных патогенными Т-клетками.

Терапевтическое применение для лечения заболеваний, опосредованных патогенными Т-клетками — 5M CAR-CTL могут обратить вспять текущий инсулит и снизить заболеваемость СД1.

www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2012495117#fig01