It is fundamentally important to determine objectively the subtype and phase of the disease when deciding on the choice of method of therapeutic intervention for type 1 diabetes. For this purpose, new markers are constantly being proposed. C-peptide is not a reliable candidate.
Принципиально важно для принятия решения о выборе метода терапевтического вмешательства при СД 1 типа определить объективно подтип и фазу заболевания. Для этого постоянно предлагаются новые маркеры. С-пептид не является надежным кандидатом по двум причинам:
- диапазон измерения малых доз в настоящее время технически невозможен;
- уровень базального С-пептида изменяется в динамике многократно в течение длительного времени наблюдения.
К сожалению, пациенты находясь в состоянии «медового месяца» и использующие низкоуглеводную диету и физическую нагрузку только истощают возможности поджелудочной железы и усиливают аутоиммунитет, принимая периоды подъема уровня С-пептида за достижение ремиссии.
Это приводит обычно в течение 3-20 месяцев к декомпенсации на высоких дозах препаратов инсулина, ранним осложнениям. Поэтому мы рекомендуем обращаться для проведения терапии сразу на момент яркой манифестации заболевания, а не по прошествии 1-2 лет, когда низкоуглеводное питание и физнагрузка не помогают.
В настоящее время рассматриваются следующие биомаркеры отдельных фаз, включая «медовый месяц» (частичную временную ремиссию).
Бетатрофин, многообещающий биомаркер у взрослых пациентов с длительным течением СД1, показал утроенную концентрацию в плазме в начале развития СД1 у детей. Более того, эти повышенные уровни остаются стабильными на раннем этапе прогрессирования заболевания, включая стадию PR. Таким образом, уровни циркулирующего бетатрофина в плазме не позволяют отличить стадию PR. Результаты корреляции между метаболическим параметром, таким как ИМТ, и уровнями циркулирующего бетатрофина соответствуют результатам, описанным для СД1 и СД2. Это предполагает, что гипергликемия может быть ключевым моментом в повышении регуляции бетатрофина при диабете.
Обнаружено снижение циркулирующего TGF-β во время PR по сравнению с началом. Этот кандидатный биомаркер PR позволяет различать педиатрических пациентов в течение 1 года после постановки диагноза. Низкие уровни TGF-β при PR могут отражать временное восстановление аутотолерантности, предполагаемое на этом этапе. Фактически, уровень TGF-β увеличивается у пациентов в начале СД1 что отражает ответ на активацию аутоиммунитета и коррелирует с тем фактом, что гипергликемия стимулирует экспрессию TGF-β. Поскольку многие клетки могут секретировать TGF-β, необходимо более глубокое понимание механизмов, участвующих в снижении концентрации в плазме во время PR. На этом этапе оставшиеся β-клетки все еще способны вырабатывать достаточное количество инсулина, и в некоторых случаях может быть достигнута временная независимость от инсулина. Идентификация надежных биомаркеров позволит выявлять и контролировать PR. Поскольку различий в уровнях TGF-β при сравнении пациентов на стадии ПР и без ПР на 6 и 12 мес развития заболевания нет, в настоящее время это было бы полезно для мониторинга PR у каждого конкретного пациента.
Регуляторные субпопуляции лимфоцитов частично охарактеризованы при СД1. Поскольку они имеют решающее значение для аутотолерантности и демонстрируют фенотипические, функциональные и миграционные изменения при аутоиммунитете. Изменения были обнаружены во всех регуляторных субпопуляциях лейкоцитов как по концентрации, так и по процентному содержанию, что отражает высокую значимость. Снижение процента мТрег в дебюте заболевания у детей сопровождается сильным повышением аТрег на первом году жизни. Поскольку Tregs имеют решающее значение для аутотолерантности, эти данные отражают аутоиммунную атаку в начале СД1, поскольку количество mTreg снижается. Увеличение аТрегов в течение первого года заболевания, когда также возникает классическая картина PR, может свидетельствовать о попытках восстановления аутотолерантности. В этом смысле математическая модель объясняет, что начало СД1 является следствием увеличения эффекторных Т-лимфоцитов по сравнению с Treg и что стадия PR может быть связана с инверсией частот этих подмножеств. Отмечено увеличение уровня Breg и NKreg на ранних стадиях детского СД1. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931524419300532
