На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством профессора Юрия Захарова разработаны различные стратегии клеточной и эпигенетической терапии сахарного диабета 1 типа, которые применяются на нашей клинической базе. В эпигенетической терапии (реабилитационный центр эпигенетическое вмешательство оказывается в том числе на группы генов участвующих в дифференцировке β -клеток
| Ген | Функция |
|---|---|
| nanog (Nanog homeobox) | Имеет решающее значение для раннего эмбриогенеза и плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток |
| oct4 (домен POU, класс 5, фактор транскрипции 1 | |
| sox2 (SRY (регион определения пола Y)-ящик 2 | |
| foxa2 (вилочная коробка A2) | Необходим для правильного формирования энтодермы и экспрессии pdx1 . Также необходим для регулируемой секреции инсулина в зрелых β -клетках — регулирует экспрессию важных генов, отвечающих за чувствительность к глюкозе в β- клетках поджелудочной железы и гомеостаз глюкозы. |
| cxcr4 (рецептор 4 хемокина (мотив CXC)) | Необходим для правильного формирования β- клеток – это ключевой маркер дефинитивной энтодермы, контролирующий миграцию клеток во время гаструляции. |
| sox17 (SRY (регион определения пола Y) — поле 17 | Контролирует сегрегацию печени, желчевыводящей системы и поджелудочной железы; регулирует транспорт инсулина и его секрецию в β -клетках |
| nkx6.1 (NK6 гомеобокс 1) | Гены, непосредственно связанные с биосинтезом инсулина (Slc30a8 и Ero1lb), транспортером глюкозы 2 (Glut2) и метаболизмом глюкозы |
| pdx1 (панкреатический и двенадцатиперстный гомеобокс 1) | В основном участвует в глюкозозависимой регуляции экспрессии гена инсулина. Также необходим для активации нескольких генов, включая инсулин, соматостатин, глюкокиназу, островковый амилоидный полипептид и GLUT2. |
| ptf1a (фактор транскрипции 1a, ассоциированный с поджелудочной железой) | Необходим для формирования экзокринных клеток — активирует репертуар генов ацинарных клеток. Обладает сложным набором взаимодействий с межклеточными медиаторами Notch, регулирующими целевые гены паттернизации и гены, специфичные для ацинарных клеток. |
| sox9 (фактор транскрипции SRY-box 9) | Необходим для регуляции спецификации, дифференцировки и морфологии протоков поджелудочной железы |
| Cg (хромогранин) А | Составляют регулируемый путь секреции белковых гормонов, включая все четыре панкреатических пептидных гормона и гастрин. Он участвует в образовании секреторных гранул и считается панэндокринным маркером. |
| ngn3(нейрогенин 3) | Ключевой регулятор эндокринной продукции — индуцирует экспрессию эндокринных генов, таких как neuroD1 , nkx2.2 , nkx6.1 , pax4 , pax6 и isl1. |
| нейроD1(нейрогенная дифференцировка 1) | Участвует в росте островков, пролиферации и эндокринной дифференцировке клеток-предшественников поджелудочной железы. Активирует IA1 (инсулин-ассоциированный белок 1), белок с цинковыми пальцами, который, по-видимому, играет важную роль в процессе эндокринной дифференцировки. Может активировать ген pax6. |
| nkx2.2(NK2 гомеобокс 2) | Необходим для экспрессии предшественниками β -клеток nkx6.1 и ins . Также связывается с MAFA и активирует его. |
| pax4(парный бокс-ген 4) | Управляет образованием β- и δ-клеток. Действует как транскрипционный репрессор, особенно эффективно подавляя экспрессию грелина и экспрессию глюкагона, опосредованную геном pax6. |
| инс (инсулин) | Предоставляет инструкции по производству гормона инсулина |
| MAFA (семейство онкогенов мышечно-апоневротической фибросаркомы v-MAF, белок А) | Контролирует и активирует экспрессию гена инсулина |
| mafb (семейство онкогенов мышечно-апоневротической фибросаркомы v-maf, белок B) | По-видимому, является ключевым регулятором созревания α- и β -клеток, поскольку Mafb связывается с геном MAFA и активирует его, вызывая переход от экспрессии MAFB к MAFA в инсулин-положительных клетках по мере их перехода от незрелых к зрелым β- клеткам. |
| Glut2 / SLC2A2(член 2 семейства переносчиков растворенных веществ 2) | Интегральный гликопротеин плазматической мембраны β -клеток островков поджелудочной железы, который обеспечивает двунаправленный транспорт глюкозы. |
