ЕЩЕ ОДИН СПОСОБ ИММУНОТЕРАПИИ СД 1

ЕЩЕ ОДИН СПОСОБ ИММУНОТЕРАПИИ СД 1

Почему пациентам, проходящим по специальным программам в «Домодедово» мы просим провести HLA типирование II класса (Инвитро).

GAD65-специфическая иммунотерапия оказывает значительное влияние на сохранение С-пептида у лиц с недавно развившимся диабетом 1 типа, которые имеют гаплотип DR3-DQ2 .

Изоформа декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) с молекулярной массой 65 кДа является основным аутоантигеном у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. 

Значительный и дозозависимый эффект наблюдался у лиц, положительных по генотипам, включающим HLA-DR3-DQ2, но не HLA-DR4-DQ8, и в более широкой подгруппе лиц, положительных по всем генотипам, включающим HLA-DR3-DQ2 (т. е. включая те, которые также положительны для HLA-DR4-DQ8 ). Более высокие дозы (три или четыре инъекции) показали отношение лечебного эффекта 1,596 (95% ДИ 1,132, 2,249; скорректированное значение p  = 0,0035) и 1,441 (95% ДИ 1,188, 1,749; скорректированное значение p  = 0,0007) по сравнению с плацебо для двух соответствующих HLA. подгруппы.

www.link.springer.com/article/10.1007/s00125-020-05227-z

Это вообще, давняя история. Декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD)-квасцы (Diamyd) представляет собой адъювантную вакцину, включающую рекомбинантный человеческий GAD65, специфическую изоформу GAD, экспрессируемую в β-клетках поджелудочной железы человека, и основной антиген, на который нацелены аутореактивные Т-лимфоциты при сахарном диабете 1 типа. Прерывистая вакцинация этим белком вызывает иммунную толерантность к GAD65, тем самым потенциально прерывая дальнейшее разрушение β-клеток. 

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21395375/

Иммунизация GAD-квасцами активирует и размножает GAD-специфические CD4 T-клетки с характерным бифункциональным фенотипом, функциональный анализ которых может быть важен для понимания терапевтических ответов.

link.springer.com/article/10.1007/s00125-020-05130-7

GAD-квасцы могут способствовать сохранению остаточной секреции инсулина у пациентов с недавно развившимся диабетом 1-го типа, хотя и не изменяют потребности в инсулине. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0804328

Кроме того, рассматривается способ введения как подкожно, так и непосредственно в лимфоузлы. Подкожное введение декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) 65 в составе гидроксида алюминия (GAD-квасцы) сохраняло остаточную секрецию инсулина у детей и подростков с недавно развившимся диабетом 1 типа (СД1). В попытке сделать презентацию антигена GAD 65 более эффективной, GAD-квасцы вводили в лимфатические узлы шести молодых людей с СД1 в открытом клиническом исследовании. В качестве подложки был добавлен витамин D per os. Лечение было безопасным, и сохранение С-пептида через 6 месяцев оказалось многообещающим. Таким образом, инклюзия была увеличена, а также включены дети (12-24 г).

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.564921/full