GEROPROTECTIVE PROPERTIES OF METFORMIN
В исследовании приняли участие 321 412 белых британцев из Британского биобанка с достоверными геномными и фенотипическими данными. Исследователи получили интересующие показатели старения, в том числе фенотипический возраст, основанный на хронологическом возрасте и девяти клинических маркерах, а также длину теломер лейкоцитов (LTL).
Для оценки целевого воздействия метформина на биомаркеры старения исследователи определили варианты в генах, кодирующих белки, связанные с метформином, используя данные проекта Genotype-Tissue Expression (GTEx) и UK Biobank с соответствующими статистическими подходами (т. е. менделевской рандомизацией и колокализацией). Исследователи также использовали обычный наблюдательный план для сравнения биомаркеров старения у пользователей, принимающих только метформин, с пользователями других противодиабетических препаратов посредством сопоставления показателей склонности в UK Biobank.
Исследовательская группа обнаружила, что снижение гликированного гемоглобина (HbA1c), вызванное метформином-мишенью GPD13, было связано с более молодым фенотипическим возрастом и более длительным LTL, в то время как AMPKγ2 (PRKAG2)4 было связано только с более молодым фенотипическим возрастом. Такие эффекты могут быть частично связаны с гликемическими свойствами метформина. Эти результаты генетического анализа были подтверждены анализом сопоставления показателей склонности.
Это исследование предоставляет доказательства генетической проверки того, что метформин может способствовать здоровому старению через мишени GPD1 и AMPKγ2 ( PRKAG2 ), и этот эффект может быть частично связан с его гликемическими свойствами.
www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(23)00085-5/fulltext
Ранее исследователи оценили профиль метилирования у 171 пациента (первое исследование) и только у 63 пациентов с диабетом (второе исследование) и сравнили уровни ДНКм между теми, кто принимал метформин, и теми, кто не принимал его. Анализ обогащения из Киотской энциклопедии генов и генома (KEGG) показал пути, относящиеся к механизму действия метформина, такие как продолжительность жизни, AMPK и воспалительные пути. Они также определили несколько путей, связанных с делирием, фактором риска которого является старение.
Gene Ontology (GO) включали пути HIF-1α. Однако ни один отдельный сайт CpG не показал статистической значимости для всего генома (p < 5E-08).
«Это исследование может прояснить потенциальную роль метформина в долголетии за счет эпигенетических модификаций и других возможных механизмов действия.
www.aging-us.com/article/204498/text
