Препараты GLP-1 способствуют жизнеспособности и устойчивости к стрессу в бета-клетках поджелудочной железы. Поскольку адаптация клеточной функции происходит за счет изменений в экспрессии генов, команда провела скрининг регуляторных белков, которые могут «включать» полезные генные программы при длительном применении GLP-1. Ключевые препараты: семаглутид (Ozempic, Wegovy), лираглутид (Saxenda), тирзепатид.
Белок под названием Med14 — часть более крупного белкового комплекса, называемого Медиатором, — который обеспечивал GLP-1-зависимые изменения в экспрессии генов, приводящие к улучшению здоровья поджелудочной железы.
Препараты, воздействующие на GLP-1, существенно отличаются от своих природных аналогов: в отличие от синтетических гормонов GLP-1, которые быстро появляются и исчезают во время еды, искусственные агонисты рецепторов GLP-1 могут сохраняться в организме гораздо дольше.
www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2536772123