Лактоацидоз (молочнокислый ацидоз) — это опасное для жизни патологическое состояние, развивающееся при критическом накоплении молочной кислоты (лактата) в крови и тканях, что приводит к резкому смещению кислотно-щелочного баланса в кислую сторону. Лактоацидоз — сопутствующее заболевание, спровоцированное сахарным диабетом 2-го типа. Возникает из-за дефицита инсулина вместе с регулярным накоплением в кровеносной системе лактата (молочной кислоты). Состояние отчасти связано с лекарственной терапией, которую назначают при диабете 2-го типа, в частности, с «Метформином».
Вызванный гипоксией лактатный ацидоз модулирует микроокружение опухоли и перепрограммирование липидов для поддержания выживания раковых клеток. Раковые клетки используют лактат в процессе синтеза жирных кислот
de novo для инициирования ангиогенеза и инвазивности, а также лактат играет решающую роль в подавлении иммунитета. Кроме того, лактат перепрограммирует путь биосинтеза липидов, создавая метаболический симбиоз в нормоксических, умеренно гипоксических и сильно гипоксических раковых клетках. Например: сильно гипоксические раковые клетки, способные синтезировать полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в условиях дефицита кислорода, выделяют избыток лактата в микроокружение опухоли (TME). Лактат из TME поглощается нормоксическими раковыми клетками, тогда как в сильно гипоксических раковых клетках он после последовательности реакций превращается обратно в ПНЖК и затем высвобождается в TME для использования в сильно гипоксических раковых клетках.
Химиотерапия злокачественных опухолей солидных тканей стала серьезной проблемой из-за развития резистентности вследствие гипоксии — состояния, характеризующегося недостатком кислорода. Помимо повышения резистентности к химиотерапии, гипоксия помогает опухолевым клеткам создать наиболее благоприятную среду, которая поддерживает их выживание даже в условиях дефицита кислорода и питательных веществ. Многочисленные исследования продемонстрировали иммуносупрессивную роль лактата при раке. Кроме того, лактат участвует в ангиогенезе и метастазировании.
Лактат также способствует инвазии раковых клеток в соседние органы. Предыдущие исследования показали, как лактат инициирует инвазивность, вызывая экспрессию клаудина-1 (Cln-1) посредством нарушений митохондриального дыхания.
www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1034205/full
