GLUTEN AND PATHOLOGICALLY SIGNIFICANT PEPTIDES
Нарушения, связанные с глютеном (GRDs), представляют собой группу заболеваний, которые связаны с активацией иммунной системы, вызванной употреблением в пищу глютена, с распространенностью во всем мире 5%.
Между тем, у пациентов с СД 1 типа целиакия встречается очень часто.
Среди них глютеновая болезнь (CeD) представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками, вызывающее множество симптомов от диареи и мальабсорбции до лимфомы. Патогены могут действовать как вызывающие заболевание экологические триггеры КЭД с помощью механизмов молекулярной мимикрии. Кроме того, вполне возможно, что непризнанные молекулярные, структурные и физические параллели между глютеном и патогенами играют важную роль. В новом исследовании показано, что последовательность, структурное и физическое сходство двух наиболее важных пептидов глютена, 33-мерных и p31-43 глиадиновых пептидов, с бактериальными патогенами с использованием биоинформатики выходит за рамки гипотезы молекулярной мимикрии. Во-первых, строгий поиск BLASTp с использованием двух пептидов глиадина идентифицировал участки с высоким сходством последовательностей в белках, происходящих от патогенов, например, внеклеточные белки из Streptococcus pneumoniae и Granulicatellaсп. Во-вторых, молекулярно-динамические расчеты обновленной модели α-2-глиадина выявили близкую пространственную локализацию и воздействие растворителя на 33-мер и пептид p31-43, которые сравнивались с белками, связанными с патогеном, с помощью моделей гомологии и предикторов локализации. Обнаружены предполагаемые функции идентифицированной последовательности, происходящей от патогена, путем идентификации Т-клеточных эпитопов и SH3/WW-связывающих доменов. Наконец, параллели по форме и размеру между патогенами и суперструктурами пептидов глиадина породили новые гипотезы об активации врожденного иммунитета и дисбиозе. Основываясь на структурных данных и сходстве с бактериальными патогенами, появляются доказательства того, что эти патологически значимые пептиды, полученные из глютена, могут вести себя как нереплицирующиеся патогены, открывая новые исследовательские вопросы на границе врожденного иммунитета. www.mdpi.com/1422-0067/22/17/9278
