Инсулинорезистентность (ИР) возникает, когда организм становится менее восприимчивым к
инсулину. У людей с СД1 это может привести к увеличению количества инсулина, необходимого для поддержания уровня сахара в крови в безопасном диапазоне.
Со временем хронически повышенный уровень глюкозы в крови и использование инсулинотерапии (например, многократные ежедневные инъекции или инсулиновая помпа) могут снизить реакцию организма на инсулин и увеличить ИР. Генетическая предрасположенность и ожирение играют роль в развитии резистентности к инсулину у людей с СД1. Лекарства, такие как стероиды, также могут временно вызывать ИР.
ИР может увеличить нагрузку на лечение диабета 1 типа. Люди с пониженной чувствительностью к инсулину могут испытывать трудности с достижением целевых показателей уровня глюкозы в крови и испытывать увеличение веса. ИР также увеличивает риск сердечно-сосудистых и почечных осложнений и смертности. У людей с диабетом 1 типа высокий уровень глюкагона стимулирует выработку глюкозы в печени и выработку кетонов. Это способствует высокому уровню глюкозы в крови, резистентности к инсулину и повышенному риску диабетического кетоацидоза (ДКА).
Снижение инсулиновой реакции отмечается в подростковом возрасте, когда наблюдаются гормональные изменения, в основном в уровнях гормона роста и половых гормонов. Часто говорят, что гормон роста оказывает антиинсулиновое действие, поскольку он ухудшает способность инсулина стимулировать усвоение глюкозы в периферических тканях и усиливает синтез глюкозы в печени. Секреция гормона роста пульсирует в течение дня, но почти 50% суточной секреции этого гормона происходит ночью. Феномен рассвета возникает в результате повышения уровня глюкозы в крови в ранние утренние часы (между 3 и 5 часами утра) и приводит к значительному повышению уровня глюкозы при пробуждении. Физиологически говоря, между этими часами уровень инсулина падает, что приводит к разблокированию секреции гормона роста. У здорового человека есть компенсаторный механизм в виде дополнительного выброса инсулина, у людей с СД этот механизм нарушен, что приводит к появлению патологии в виде феномена рассвета. Это явление чаще всего наблюдается у пациентов с СД1, особенно у детей в период полового созревания. Это связано с повышенной секрецией гормона роста гипофизом в ночное время.
Повышенная ИР может быть обусловлена наличием аутоантител, т. е. антител против эндогенного инсулина и/или антител, направленных против рецептора инсулина. У некоторых пациентов, проходящих инсулинотерапию, антитела вырабатываются против экзогенного инсулина. Такая ситуация увеличивает риск аллергических реакций, больших колебаний уровня глюкозы в крови и повышенной потребности в инсулине. Тяжесть/наличие ИР можно оценить с помощью: перорального теста на толерантность к глюкозе, метода HOMA для расчета индекса ИР (HOMA-IR) и гиперинсулинемическо-эугликемического клэмп-метода.
Было проведено много исследований целесообразности введения метформина в фармакотерапию пациентов с СД1. Результаты показали, что у этих пациентов наблюдалось улучшение общей дозы инсулина, дозы базального инсулина, умеренное снижение веса или уровня липидов (общего холестерина и холестерина ЛПНП), но только в течение краткосрочного наблюдения. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7700208/
