Лекарственные препараты растительного происхождения, направленные на улучшение функций β -клеток и их регенерацию, для лечения сахарного диабета 1 типа

На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова в течение многих лет разрабатываются на основе растительного сырья и выпускаются сертифицированные персонифицированные препараты для терапии сахарного диабета 1 типа (Патенты РФ). Они направлены на частичную регенерацию в-клеток и образование их де-ново, а также подавление системного стерильного воспаления в островках и подавлении аутоиммунной реакции.

Регенерация β- клеток может происходить посредством репликации существующих 
β- клеток или превращения других клеток поджелудочной железы в  β- клетки. Примеры исследований экспериментальных препаратов природного происхождения на предмет их способности улучшать регенерацию  β- клеток суммированы в таблице 1.

Исследования экспериментальных препаратов растительного происхождения на предмет их способности улучшать регенерацию β- клеток. Табл. 1

Экспериментальный препаратЭкспериментальная системаДозировкаМеханизм регенерации β- клеток
ГарминМыши линии C57B6 с частичной панкреатэктомией и трансплантацией человеческих островковых клеток.10 мг/кгβ- Пролиферация клеток
Клеточные линии инсулиномы крысы (Ins1 823/13) и гепатомы человека (HepG2)1–15  мкМβ- Пролиферация клеток
γ -Аминомасляная кислотаТрансгенные мыши дикого типа, индуцированные стрептозоцином (60 мг/кг)250  мкг /кгРегенерация β- клеток посредством дифференцировки α- клеток в β- клетки.
АртеметерКлеточная линия β- клеток мыши (Min6), индуцированная доксициклином (1  мкг /мл) для сверхэкспрессии транскрипционного фактора ARX.10  мкМПодавление ARX, таким образом, увеличивает обновление β- клеток и превращение α- клеток в β- клетки.
Личинки данио-рерио, индуцированные димеризатором AP20187 (2  мкМ )5  мкМПролиферация β- клеток и превращение α- клеток в β- клетки.
Крысы породы Спраг-Доули, которым вводили стрептозоцин (60 мг/кг)20–200 мг/кгПролиферация β- клеток и превращение α- клеток в β- клетки.

pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8298154/

Репликация β- клеток опосредуется ингибированием множественных митогенных сигнальных путей. Экспериментальные препараты, такие как гармин и аминопиразин, показали потенциал регенерации 
β- клеток таким образом. Модификация отдельных генов, связанных с развитием β- клеток во время эмбриогенеза, играет важную роль в превращении других клеток поджелудочной железы в 
β- клетки. Такие препараты, как γ -аминомасляная кислота и артеметер, действуют как потенциальные активаторы превращения других клеток в β- клетки. Кроме того, существует возможность получения 
β- клеток из клеток-предшественников, включая человеческие эмбриональные и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные из популяций соматических клеток.

Краткое описание экстрактов лекарственных растений, воздействующих на β- клетки посредством неизученных механизмов.

РастениеСемьяЧасть растения, использованнаяТип экстрактаВторичный метаболит, представляющий интересЭкспериментальная модельВлияние на β- клетки
Abrus precatorius L.ФабейскиеЛистьяЭтанолНМКрысам породы Спраг-Доули вводили НА (110 мг/кг, внутрибрюшинно) и СТЗ (60 мг/кг, внутрибрюшинно).Восстановление поврежденных β- клеток поджелудочной железы приводит к увеличению средней площади поперечного сечения островков Лангерганса.
Эгле Мармелос (Л.) Корр. Серр.РутовыеЛистья95% этанолНМКрысы-альбиносы, которым вводили стрептозоцин (55 мг/кг, внутрибрюшинно)Защита β- клеток поджелудочной железы от окислительного стресса
Эгле Мармелос (Л.) Корр. Серр.РутовыеЛаятьМетанолЭгелин (алкалоид) и лупеол (тритерпеноид)Крысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (60 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток. Увеличение количества β- клеток,
продуцирующих инсулин.
Aloe vera (L.) Burm. f.АсфоделовыеЛистьяВодныйНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (30 мг/кг, внутрибрюшинно)Восстановление массы островков поджелудочной железы
Althaea officinalis L.мальвовыеСеменаМетанолНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (90 мг/кг, внутрибрюшинно)Увеличение количества и диаметра островков Лангерганса
Antidesma bunius L.PhyllanthaceaeЛистьяМетанолНММыши-альбиносы, которым вводили аллоксан (150 мг/кг, внутрибрюшинно).Улучшение структуры поджелудочной железы.
Регенерация β- клеток.
Aronia melanocarpa (Michx.) ElliottРозовыеФруктыВодныйНМКлетки инсулиномы RINm5FЗащита β- клеток поджелудочной железы от окислительного повреждения
Artocarpus altilis (Паркинсон) ФосбергМорацеиЛистьяЭтанолНМКрысы-альбиносы, которым вводили стрептозоцин (50 мг/кг, внутрибрюшинно)Увеличение экспрессии инсулина в β- клетках
Aster spathulifolius Maxim.АстровыеЦелое растениеЭтанол3,5-/4,5-Дикафеоилхининовая кислота и хлорогеновая кислотадиабетические мыши C57BL/KsJ-db/dbПовышение выработки инсулина за счет увеличения массы β- клеток поджелудочной железы.
Atriplex polycarpa (Torr.) S. WatsonАмарантовыекора стебляВодныйАлкалоиды и фенольные соединения (флавоноиды)Мыши линии ICR, которым вводили аллоксан (150 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Azadirachta indica A. Juss. Bougainvillea spectabilis Willd.Мелиацеи
Никтагинацеи
ЛистьяВодный раствор хлороформа
, метанол
НМШвейцарские мыши, которым вводили стрептозоцин (120 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток
Calotropis gigantean (L.) WT AitonАпоциновыеЦветыХлороформНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно)Защита β- клеток от окислительного стресса за счет снижения уровня тиобарбитуровой кислоты-реактивных веществ (TBARS) в поджелудочной железе и повышения уровня СОД, КАТ и ГШ.
Canscora decussata (Roxb.) Schult.ГенциановыеЦелое растениеМетанолНМКроликам вводили аллоксан (150 мг/кг, внутривенно).Регенерация β- клеток
Carica papaya L. Pandanus amaryllifolius Roxb.Caricaceae
Pandanaceae
ЛистьяЭтанолНММышам вводили стрептозоцин (60 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Cassia occidentalis Linn.ФабейскиеЦелое растениеЭтанолНМКрысам породы Вистар вводили аллоксан (120 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Chiliadenus iphionoides (Буасс. и Бланш) БрюллоАстровыеВоздушные части95% этанолНМПанкреатические клетки RIN-5FУвеличение секреции инсулина
Citrullus colocynthis (L.) Schrad.ТыквенныеСеменаПетролейный эфирНМКрысам породы Вистар вводили аллоксан (65 мг/кг, внутрибрюшинно).Частичное сохранение/восстановление массы β- клеток поджелудочной железы
Clitoria ternatea L.ФабейскиеВоздушные частиЭтанолПолифенолыКрысы породы Вистар, которым вводили аллоксан (45 мг/кг, подкожно)Регенерация β- клеток
Crassocephalum crepidioides (Benth.) С. МурАстровыеВоздушные части80% метанолНМ
Крысы породы Вистар, у которых клетки INS-1 были индуцированы аллоксаном (150 мг/кг, внутрибрюшинно),
Увеличение процента β- клеток.
Защита β- клеток поджелудочной железы от апоптоза, вызванного аллоксаном, и от накопления внутриклеточных активных форм кислорода (АФК).
Coccinia grandis (L.) VoigtТыквенныеЛистьяВодныйНМКрысы породы Вистар, которым вводили аллоксан (150 мг/кг)Регенерация β- клеток
Costus igneus NEBr.КостацеиКорневищеЭтанолКверцетин и кемпферол (флавоноиды)Крысы-альбиносы, которым вводили стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток
Curcuma longa L.ZingiberaceaeКорниГидроспиртовой экстрактНМКлеточная линия RINm5F, индуцированная STZ (2 мМ)Ингибирование высвобождения МДА.
Ингибирование апоптоза β- клеток.
Dacryodes edulis (G. Don) HJ LamBurseraceaeФруктыГексанНМКрысы-альбиносы, которым вводили аллоксан (150 мг/кг, внутрибрюшинно)Восстановление поврежденной архитектуры β- клеток поджелудочной железы
Dacryodes edulis (G. Don) HJ LamBurseraceaeЛистьяЭтанолФенольные соединения: галловая кислота, ванилиновая кислота, ванилин и (−)-эпикатехинКрысы-альбиносы, которым вводили 10% фруктозу и стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно).Повышение индекса HOMA- β,
улучшение морфологии поджелудочной железы.
Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.РозовыеЛистьяВодныйХинонаин IbКлетка INS-1Увеличение секреции инсулина
Eurycoma longifolia JackSimaroubaceaeКореньНАНМдиабетические мыши db/dbПролиферация β- клеток, увеличение числа β- клеток и экспрессии PDX1.
Ficus carica L.МорацеиЛистьяЭтилацетатНМКрысы породы Вистар, получавшие диету с высоким содержанием жиров и стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно).Защита β- клеток от окислительного стресса.
Улучшение результатов перорального и внутримышечного глюкозотолерантного теста.
Gastrodia elata BlumeОрхидеиЦелое растениеВодныйНМКрысы породы Спраг-Доули, у которых была проведена 90% панкреатэктомия.Индукция гипоталамической инсулиновой сигнализации.
Увеличение массы β- клеток за счет усиления пролиферации и снижения апоптоза.
Gossypium herbaceum L.мальвовыеСеменаЭтанолНМКролики, у которых был индуцирован диабет с помощью аллоксана (100 мг/кг, внутривенно)Защита β- клеток от окислительного стресса
Gmelina arborea Roxb.Семейство вербеновыхкора стебляВодныйНМКрысы Вистар, которым вводили аллоксан (150 мг/кг, внутрибрюшинно)
Крысы Вистар, которым вводили стрептозоцин (65 мг/кг, внутрибрюшинно)
Регенерация β- клеток
Регенерация β- клеток
Gymnema montanum (Roxb.) Hook.f. вар. гораАпоциновыеЛистьяЭтанолНМКлеточная линия HIT-T15 β-Защита β- клеток поджелудочной железы от окислительного стресса, вызванного аллоксаном.
Gymnema sylvestre (Retz.) Schult.АпоциновыеЛист и каллусМетанолгимнемовая кислотаКрысам породы Вистар вводили аллоксан (100 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Hibiscus sabdariffa L.мальвовыеЧашечкаМетанолНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (80 мг/кг, внутрибрюшинно)Улучшение объема островков Лангерганса поджелудочной железы и численной плотности β- клеток (количество β- клеток на единицу площади островка).
Hypoxis argentea Harv. ex BakerГипоксидацеаКлубниВодныйНМклетки INS-1Значительное ( p < 0,001) увеличение общего количества клеток INS-1.
Ichnocarpus frutescens (L.) WTAitonАпоциновыеЛистья, стебель и цветыМетанолНМКрысам породы Вистар вводили НА (230 мг/кг, внутрибрюшинно) и СТЗ (65 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Khaya senegalensis (Desr.) A. Juss.МелиацеиКореньБутаноловая фракция этанольного экстрактаНМКрысам породы Спраг-Доули вводили фруктозу (10%) и стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно).Улучшение показателей HOMA- β
Laurus nobilis L.ЛавровыеЛистьяЭтанолНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (70 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация островков Лангерганса поджелудочной железы
Leea macrophylla (Roxb.) ex HornemВитацееКореньЭтанолНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (60 мг/кг, внутрибрюшинно).Снижение окислительного стресса.
Восстановление повреждений β- клеток .
Mangifera indica L.АнакардиевыеЛистьяАлкогольНМШвейцарские мыши-альбиносы, которым вводили аллоксан (150 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток
Momordica charantia L.Тыквенныемякоть плодаЭтанолНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (100 мг/кг, внутрибрюшинно).Улучшение показателя HOMA- β.
Увеличение размера островков Лангерганса, общей площади β- клеток и количества инсулин-позитивных β- клеток.
Momordica charantia L.ТыквенныеФруктыНАНМКрысы породы Вистар, получавшие диету с высоким содержанием жиров и стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Momordica charantia L.ТыквенныеФруктыВодныйНМКрысы-альбиносы, которым вводили стрептозоцин (55 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток
Moringa oleifera Lam.МоринговыеЛистьяВодныйНМКрысам породы Вистар вводили аллоксан (120 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация поврежденных гепатоцитов и β- клеток поджелудочной железы
Nypa fruticans  Wurmb.АрековыеУксусВодныйНМКрысы породы Спраг-Доули, которым вводили стрептозоцин (55 мг/кг, внутрибрюшинно),
культивировали клетки RIN-5F.
Увеличение выработки инсулина.
Стимулирующее воздействие на высвобождение инсулина при базальной концентрации глюкозы (1,1 мМ).
Otostegia persica BoissЛамиацеиВоздушные частиМетанолНМC187 панкреатические β- клеткиУвеличение GSIS
Parkia biglobosa (Jacq.) G. DonФабейскиеЛистьяБутаноловая фракцияНМКрысы породы Спраг-Доули, которым вводили стрептозоцин (40 мг/кг, внутрибрюшинно)Улучшение показателя HOMA- β
Phyllanthus emblica L.PhyllanthaceaeФруктыГидроспиртовой экстрактНМКлеточная линия RINm5F, индуцированная STZ (2 мМ)Ингибирование высвобождения МДА.
Ингибирование апоптоза β- клеток.
Prosopis cineraria (L.) DruceФабейскиеКапсулыЭтанолНМКрысы-альбиносы, у которых была индуцирована гипергликемия с помощью диеты с высоким содержанием сахарозы и дексаметазона (1,5 мг/кг, внутрибрюшинно).Повышение индекса HOMA- β приводит к увеличению пролиферации клеток поджелудочной железы.
Pseuduvaria macrophylla (Oliv.) Merr.Семейство анноновыхкора стебляМетанол и хлороформПолифенолыКрысам породы Спраг-Доули вводили НА (210 мг/кг, внутрибрюшинно) и СТЗ (55 мг/кг, внутрибрюшинно).Снижение окислительного стресса.
Снижение уровня провоспалительных цитокинов.
Spondias pinnata (Linn. f.) KurzАнакардиевыекора стебляВодныйНМКрысы породы Вистар, которым вводили аллоксан (150 мг/кг)Регенерация β- клеток
Spondias pinnata (Linn. f.) Kurz.Анакардиевыекора стебляВодныйНМКрысы породы Вистар, которым вводили стрептозоцин (65 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация островковых клеток подтверждается увеличением количества инсулинсекретирующих β- клеток и увеличением диаметра островков в поджелудочной железе.
Syzygium densiflorum Wall. ex Wight and ArnМиртовыеФруктыМетанолНМКрысам породы Вистар вводили НА (110 мг/кг, внутрибрюшинно) и СТЗ (65 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток
Swertia macroperma CBClarkeГенциановыеЦелое растение90% этанолПолифенолыКрысам породы Вистар вводили диету с высоким содержанием жиров и фруктозы, а также стрептозоцин (35 мг/кг, внутрибрюшинно).Защита β- клеток поджелудочной железы от окислительного стресса.
Стимуляция секреции инсулина оставшимися β- клетками поджелудочной железы.
Tamarindus indica L.ФабейскиеСеменная оболочка95% этанолПолифенолыКрысам породы Вистар вводили аллоксан (120 мг/кг, внутрибрюшинно).Защита β- клеток поджелудочной железы от окислительного стресса
Tamarix stricta Boiss.TamaricaceaeВоздушные части70% этанолНМКлетки поджелудочной железы RIN-5F
у мышей-альбиносов BALB/c, подвергнутых воздействию диеты с высоким содержанием жиров и стрептозоцина (40 мг/кг, внутрибрюшинно).
Сохранение β- клеток
Teucrium polium L.ЛамиацеиМетанолМетанолРутин и апигенин (флавоноиды)Изолированные островки Лангерганса поджелудочной железы крысыУвеличение высвобождения инсулина
Tinospora cordifolia (Thunb.) MiersMenispermaceaeКореньГексан, этилацетат и метанолНМКрысы-альбиносы, которым вводили стрептозоцин (55 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток
Tinospora cord folia (Thunb.) MiersMenispermaceaeСтеблиГидроспиртовой экстрактНМКлеточная линия RINm5F, индуцированная STZ (2 мМ)Ингибирование высвобождения МДА.
Ингибирование апоптоза β- клеток.
Urena lobata L.мальвовыеЛистьяВодныйНМКрысы породы Спраг-Доули, подвергнутые воздействию диеты с высоким содержанием фруктозы и стрептозоцина (25 мг/кг, внутрибрюшинно).Улучшение структуры и функции β- клеток.
Предотвращение деградации GLP-1 путем ингибирования активности DPP-4.
Urtica dioica L.КрапивныеЛистья90% этанолНМКлетки RIN-5F у крыс Wistar, индуцированные стрептозоцином (50 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток и уменьшение их повреждения.
Увеличение секреции инсулина.
Витекс дониана сладкий.Семейство вербеновыхЛистьяВодный раствор и этанолНМКрысы-альбиносы, которым вводили стрептозоцин (60 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток наряду с восстановлением β- клеток
Vitellaria paradoxa CF Gaertn.СапотовыеБарксВодныйНМКрысы породы Вистар, подвергнутые воздействию диеты с высоким содержанием жиров и стрептозоцина (35 мг/кг, внутрибрюшинно).Увеличение размера и количества островков Лангерганса в поджелудочной железе.
Zingiber officinale RoscoeZingiberaceaeКорневищеЭкстракты, полученные с использованием 96% этанола и сверхкритического CO

Вторичные метаболиты растений воздействуют на β- клетки посредством еще не изученных механизмов.

Источник растенийСемьяИзолированное соединение/ыЭкспериментальная модельСпособ действияСсылка
Aegle marmelos Correa. — кора стебля.РутовыеУмбеллиферон β -D-галактопиранозид ( 18 ) Крысы породы Вистар с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (60 мг/кг, внутрибрюшинно)Улучшение уровня инсулина в плазме крови123 ]
Centella asiatica L.ТепличныеАзиатская кислота ( 16 ) Крысы GK с сахарным диабетом 2 типаСнижение фиброза островковых клеток.
Обратимое снижение избыточной экспрессии фибронектина — ключевого белка, связанного с фиброзом островковых клеток.
124 ]
Crocus sativus L. — цветокИридовыеШафран ( 19 ) Клетки RIN-5FСтимуляция высвобождения инсулина125 ]
Dendrobium huoshanense CZ Tang и SJ ChengCelastraceaeПолисахаридМыши линии C57BL/6 с сахарным диабетом, вызванным диетой с высоким содержанием жиров с последующим введением стрептозоцина (100 мг/кг, внутрибрюшинно).Увеличение массы β- клеток.
Улучшение индекса HOMA- β.
126 ]
Виды DioscoreaДиоскореацеаДиосгенин ( 20 ) (фитостероид сапогенин)Крысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (40 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток127 ]
Виды рода Enicostemma.
Многочисленные съедобные растения.
ГенциановыеСвертиамарин ( 21 ) (секоиридоидный гликозид) кверцетин ( 22 ) (флаваноид) в комбинацииКрысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (50 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация островков Лангерганса поджелудочной железы128 ]
Hyoscyamus albus L. — семенаПасленовыеКалистегины (полигидроксилированные алкалоиды и иминосахара)Крысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (130 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток129 ]
Momordica charantia L.ТыквенныеГенистеин ( 23 ) Крысы породы Вистар с сахарным диабетом, вызванным диетой с высоким содержанием жиров с последующим введением стрептозоцина (40 мг/кг, внутрибрюшинно).Регенерация β- клеток103 ]
Несколько растенийНАМорин ( 24 ) (флавоноид)Крысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (50 мг/кг, внутрибрюшинно)Сохранение нормального гистологического вида островков Лангерганса поджелудочной железы.
Сохранение инсулин-позитивных β- клеток.
130 ]
Несколько растенийНАБерберин ( 25 ) (алкалоид)Крысы породы Вистар с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (35 мг/кг, внутрибрюшинно)Увеличение экспрессии инсулина.
Регенерация β- клеток.
Снижение уровня МДА и повышение уровня СОД.
131 ]
Nigella sativa L.Семейство лютиковыхТимохинон ( 26 ) Крысы породы Вистар с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (45 мг/кг, внутрибрюшинно)Улучшение морфологии поджелудочной железы132 ]
Nymphaea stellate Willd. — хлороформный экстракт цветкаНимфеевыеНимфайол ( 27 ) (стерол)Крысы породы Вистар с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (55 мг/кг, внутрибрюшинно)Увеличение количества β- клеток;
увеличение количества островкоподобных клеточных скоплений в островках Лангерганса.
133 ]
Protorhus longifolia (Bernh.) англ.АнакардиевыеЛаностерилтритерпен, метил-3β  гидроксиланоста-9,24-диен-21-оатКрысы породы Спраг-Доули, у которых диабет был индуцирован с помощью диеты с высоким содержанием жиров с последующим введением стрептозоцина (30 мг/кг, внутрибрюшинно).Снижение окислительного стресса и воспаления.
Улучшение структуры поджелудочной железы.
134 ]
Плоды Rosa canina L.РозовыеОлигосахаридКрысы породы Вистар с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (60 мг/кг, внутрибрюшинно)Улучшение структуры β- клеток и тканей поджелудочной железы.
Повышение экспрессии Ngn3, Nkx6.1 и инсулина.
135 ]
Solanum torvum Sw.—плодПасленовыеМетил каффеат ( 28 ) ( Рисунок 7 )Крысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (55 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток136 ]
Terminalia bellirica (Gaertn.) Roxb. — кожура плодаCombretaceaeГалловая кислота ( 29 ) Крысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (50 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация β- клеток137 ]
Vitex negundo (Linn.)Семейство вербеновых20-ОН экдизон ( 33 ) (Крысы-альбиносы с сахарным диабетом, вызванным стрептозоцином (45 мг/кг, внутрибрюшинно)Регенерация островков Лангерганса поджелудочной железы138 ]