Метформин сокращает продолжительность жизни и ограничивает выживаемость клеток, когда применяется в позднем возрасте, вопреки его положительным эффектам в раннем возрасте.
Механически метформин усугубляет связанную со старением митохондриальную дисфункцию, приводящую к дыхательной недостаточности, усугубляемой неспособностью старых клеток повышать уровень гликолиза в ответ на метформин, что приводит к истощению АТФ. Благоприятное диетическое ограничение метформина на запасы липидов у старых животных отменяется, что способствует метаболической недостаточности, в то время как эктопическая стабилизация клеточных уровней АТФ снижает токсичность метформина в позднем возрасте in vitro и in vivo. Токсичность также приостанавливается у нематод, несущих диабетоподобную недостаточность рецепторов инсулина и демонстрирующих длительную устойчивость к метаболическому стрессу, вызванному метформином.
Таким образом, исследователи обнаружили тревожный метаболический распад, вызываемый метформином в пожилом возрасте, что может ограничивать его преимущества для пожилых пациентов, не страдающих диабетом.
www.biorxiv.org/content/10.1101/863357v1?
