На кафедре экспериментальной медицины (CIRM*) под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые методы иммунотерапии сахарного диабета 1 типа, в том числе перепрофилированными рарешенными FDA для терапии других заболеваний препаратами. Некоторые препараты используются в комплексе для комбинированной терапии.
CIRM* Канадский институт регенеративной медицины.
Исследования показали тесную связь между ответами Т-клеток и иммунометаболизмом при СД1. В состоянии покоя Т-клетки полагаются на окислительное фосфорилирование (OXPHOS) и окисление жирных кислот (FAO) для получения энергии. После активации они переключаются на аэробный гликолиз и пентозофосфатный путь (PPP) для поддержки роста, пролиферации и дифференцировки. Этот метаболический сдвиг зависит от их статуса активации. После активации наивные Т-клетки будут дифференцироваться в такие подтипы, как подтипы эффекторных Т-клеток (Teff) и регуляторных Т-клеток (Treg). Эти подтипы клеток могут опосредовать разрушение β-клеток и способствовать прогрессированию СД1, и разные подтипы имеют уникальные метаболические потребности, которые формируют их дифференцировку и функцию. Когда уровень гликолиза Т-клеток CD4+ повышается для удовлетворения их энергетических и биосинтетических потребностей, активация, пролиферация и выживание Т-клеток CD4+ и дифференцировка Teff усиливаются, в то время как дифференцировка Treg подавляется.
Терапевтические стратегии, направленные на метаболическое перепрограммирование, включают в себя PFK15 ингибирует гликолиз во время активации CD4+ Т-клеток, чтобы снизить ответ Т-клеток на антигены β-клеток и отсрочить начало диабета 1 типа; ингибирование гликолиза с помощью 2-дезокси-D-глюкозы (2-DG), которая селективно подавляет активность Teff, снижает количество инфильтрирующих островки Т-клеток и синергично действует с метформином, ингибируя гликолитический регулятор Myc; Блокада GLUT1 (например, STF31, WZB117 и BAY-876) для временного подавления аутореактивных Т-клеток путем ограничения поглощения глюкозы через GLUT1; Рапамицин ингибирует путь mTOR, усиливая пролиферацию Treg и регулируя их функцию для поддержания гомеостаза периферической толерантности; Флувоксамин ингибирует поляризацию Th1 и Th17 и действует путем подавления гликолиза, тем самым замедляя аутоиммунное прогрессирование при сахарном диабете 1 типа; и MnP ингибирует управляемый mTOR аэробный гликолиз в CD4+ Т-клетках и замедляет прогрессирование диабета.
www.mdpi.com/2218-273X/15/6/770
