На кафедре экспериментальной медицины (CIRM*) под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые стратегии терапии сахарного диабета 1 типа с помощью т.н., перепрофилированных препаратов — показавыших свою эффективность при лечении диабета 1 типа, но изначально разработанных, исследованных и допущенных FDA для применения при других патологиях. Важно, что различные препараты используются на разных фазах заболевания. *Канадский институт регенеративной медицины
При диабете хроническое воздействие гипергликемии приводит к глюкозотоксичности за счет быстрого закисления матрикса β- клеток и контроля мембранного потенциала β -клеток путем влияния на соотношение внутриклеточных концентраций АТФ/АДФ, повышения внутриклеточного глутамата и ускорения повреждения β -клеток через NMDA-рецепторы ( Huang et al, 2017 ). Длительная стимуляция NMDA-рецепторов глутаматом усиливает внутриклеточное накопление кальция в митохондриях, тем самым закладывая основу для дисфункции ЭР и
окислительного стресса (Mohsin et al, 2020 ), что в конечном итоге приводит к апоптозу β- клеток (Feissner et al, 2009 ). Рассмотрение электрической активности β -клеток при заболевании привело Стерка и коллег к открытию того, что ингибирование NMDA-рецепторов в островках человека может улучшить выживаемость эндокринных клеток и восстановить GSIS (Šterk et al, 2021 ). Марквард и коллеги представили дополнительную серию генетических и фармакологических экспериментов и обнаружили, что ингибирование NMDA-рецепторов, особенно декстрометорфаном (DXM), может значительно улучшить GSIS за счет продления деполяризованного состояния и фазы плато кальциевых осцилляций (Marquard et al, 2015 ). Эти результаты позже были подтверждены на мышах с диабетом без ожирения (NOD) в качестве модели для T1D, что выдвинуло DXM на первый план как нового безопасного кандидата на вмешательство, который можно использовать в качестве дополнительной терапии доклинического (стадия 2) или недавно начавшегося T1D (стадия 3 Wörmeyer et al, 2024 ). www.sciencedirect.com/science/article/pii/S003169972507440X
