Сотрудниками кафедры экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова, с 2006 года ведутся работы по разработке новых методов клеточной терапии сахарного диабета 1 типа. Не смотря на многочисленные публикации РКИ и ретроспективные обзоры показавшие безопасность данных технологий для терапии СД 1 типа за последние 15 лет, вопрос безопасности все равно стоит на самом главном месте, особенно, когда речь идет о применении iPS-клеток.
Employees of the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov, since 2006, work has been underway to develop new methods of cell therapy for type 1 diabetes. Despite numerous publications of RCTs and retrospective reviews showing the safety of these technologies for the treatment of type 1 diabetes over the past 15 years, the issue of safety is still at the forefront, especially when it comes to the use of iPS cells.
iPS-клетки, один из двух типов плюрипотентных стволовых клеток (PSC), считаются ценным источником клеток для создания различных клеток и тканей для клеточной терапии, включая лечение диабета 1 типа. Потенциал iPS-клеток стать практически любым типом клеток в организме также вызывает опасения по поводу возможных рисков образования нецелевых клеток и онкогенеза.
Во многих сообщениях описывается непреднамеренный рост трансплантата после имплантации мышам панкреатических предшественников или эндокринных клеток, полученных из ПСХ, что усиливает опасения по поводу их безопасности. Следовательно, необходимо устранить нецелевые клетки и контролировать дифференцировку и пролиферацию клеточных продуктов, полученных из iPS-клеток для клинического применения.
Исследователи совершенствуют протокол индукции, чтобы управлять дифференцировкой индуцированных островковых клеток поджелудочной железы, происходящих из ПСХ (iPIC), из iPS-клеток. В текущем исследовании ученые продолжили эту постоянную работу и имплантировали мышам iPIC, созданные с использованием недавно разработанного шести- или семиэтапного протокола индукции (трансплантаты s6- или s7-iPIC), чтобы оценить их долгосрочную безопасность. Выяснилось, что в этом может помочь ленватиниб (ингибитор мультикиназы, показанный при карциноме эндометрия) обладающий такой же эффективностью, как и R428, в предотвращении образования ЧМСК. Поскольку соединения на основе платины, такие как цисплатин, и таксаны, такие как доцетаксел и паклитаксел, обычно используются в качестве химиотерапии первой линии против карциномы эндометрия, исследовательская группа также исследовала, могут ли они быть эффективными для устранения ЧМК. Действительно, цисплатин и доцетаксел эффективно предотвращали образование ПМСК без каких-либо наблюдаемых эффектов на нужные типы клеток, которые после имплантации созревают в β- и α-клетки. Чтобы продемонстрировать эффективность лечения доцетакселом как жизнеспособного средства элиминации ЧВК из s7-PIC после трансплантации in vivo, исследователи имплантировали s7-iPIC с лечением доцетакселом или без него мышам на модели диабета 1 типа, вызванного лекарственными препаратами. Как и ожидалось, s7-iPIC с лечением доцетакселом и без него эффективно восстанавливали выработку инсулина и регуляцию уровня глюкозы в крови.
Чтобы дополнительно проиллюстрировать влияние доцетаксела на удаление нежелательных типов клеток, исследовательская группа также имплантировала s6-iPIC, которые, как известно, более проблематичны в отношении образования кист и образования ПМК, с лечением доцетакселом или без него. Аналогичным образом, ПМСК и крупные кисты полностью отсутствовали при обработке s6-iPIC доцетакселом, что демонстрирует способность доцетаксела уничтожать нежелательные клетки перед трансплантацией. В ходе этого исследования исследовательская группа не только идентифицировала клетки, ответственные за аномальный рост трансплантированных тканей поджелудочной железы, полученных из iPS-клеток, но также определила эффективные средства их устранения, включив дополнительный этап лечения доцетакселом в протокол индукци. www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2320883121
