На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова проводятся исследования новых методов терапии как развитой стадии СД 1 типа, так и ранних фаз (преддиабета), когда яркая клиническая картина отсутствует, уровень гликемии может периодически подниматься выше нормальных значений, но наблюдается яркая выраженная реакция аутоиммунных маркеров. При этом необходимо помнить, что уровень базального С-пептида и аутоиммунных маркеров может меняться даже в течение суток, что часто воспринимается пациентами как неверно поставленный диагноз. Проблема в том, что у таких пациентов переход к фазам 2-3 происходит в течение 1-5 лет.
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov is conducting research into new methods of treatment for both the advanced stage of type 1 diabetes and the early phases (prediabetes), when there is no clear clinical picture, the glycemic level may periodically rise above normal values, but a pronounced reaction of autoimmune markers is observed. It must be remembered that the level of basal C-peptide and autoimmune markers can change even during the day, which is often perceived by patients as an incorrect diagnosis. The problem is that in such patients the transition to phases 2-3 occurs within 1-5 years.
В большинстве случаев пациент поступает в стационар в состоянии выраженной манифестации, в этом случае существуют стандартные протоколы инсулинотерапии, но в случае ранних фаз (преддиабета), яркая клиническая картина отсутствует. Пациент обычно узнает о повышении уровня гликемии случайно, а верификация диагноза с учетом панели антител может быть неверно истолкована, так как существует некоторая лабильность показателей вплоть до нормы. Общая тактика в таких ситуация сильно различается в разных странах. Так, в Европе и РФ пациента будут просто наблюдать пока не разовьется выраженная клиническая картина, в США в случае гипергликемии будут введены небольшие дозы инсулинотерапии, а в случае нормогликемии предложены варианты иммунотерапии (теплизумаб).
Частота встречаемости аутоантител к инсулину как первых аутоантител достигает пика в первые годы жизни и впоследствии снижается. Частота заболеваемости ГАДА как первыми аутоантителами достигает максимума позже, но не снижается. За первым аутоантителом может по-разному следовать (в явно не связанном с HLA патогенезе) второе, третье или четвертое аутоантитело. Хотя не у всех людей с одним типом аутоантител развивается диабет, наличие множественных аутоантител, неизменно сопровождается потерей функциональной массы бета-клеток и, в конечном итоге, дисгликемией и симптомами. Инфильтрация мононуклеарными клетками внутри и вокруг островков, является поздним явлением, возникающим у пациентов с множественными аутоантителами и дисгликемией.
Генетические тесты позволяют стратифицировать риск при рождении, хотя различные гены и триггеры окружающей среды могут влиять на то, маркируется ли аутоиммунитет к бета — клеткам аутоантителами к инсулину (IAA), аутоантителами к GAD (GADA) или обоими, в качестве первого биомаркера. Могут появиться второе, третье или четвертое аутоантитело, которые могут влиять на течение каждой стадии развития диабета 1 типа.
Появление аутоантител к бета-клеткам в настоящее время представляет собой самый ранний установленный признак аутоиммунитета, направленного против бета-клеток островков поджелудочной железы. Четыре основных типа островковых аутоантител выявляются как маркеры аутоиммунитета к бета-клеткам: антитела против GAD 65, инсулина, антигена инсулиномы-2 и транспортера цинка 8 (варианты которого включают аргинин, глутамин и триптофан).
Продолжительность 1-й стадии патогенеза СД 1-го типа может варьировать от нескольких месяцев до десятилетий. Пожилой возраст при появлении островкового аутоиммунитета, более медленное прогрессирование от одиночных к множественным бета-клеточным аутоантителам и более низкие титры IAA могут предсказать отсроченное клиническое начало.
Штек А.К., Донг Ф., Во К. и др. Предикторы медленного прогрессирования диабета у детей с множественными островковыми аутоантителами. Дж. Аутоиммун. 2016 г.; 72 : 113–117. дои: 10.1016/j.jaut.2016.05.010.
Стек А.К., Джонсон К.Дж., Баррига Д. и др. Возраст появления островковых аутоантител и средние уровни инсулина, но не аутоантител к GAD или IA-2, предсказывают возраст постановки диагноза диабета 1 типа: исследование аутоиммунитета к диабету у молодых людей. Уход за диабетом. 2011 г.; 34 : 1397–1399. дои:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5491594/
