РАННЯЯ ИММУНОТЕРАПИЯ СД 1 ПОСЛЕ МАНИФЕСТАЦИИ

РАННЯЯ ИММУНОТЕРАПИЯ СД 1 ПОСЛЕ МАНИФЕСТАЦИИ

Иммунотерапия с использованием коротких иммуногенных пептидов аутоантигенов, связанных с заболеванием, восстанавливает иммунную толерантность на доклинических моделях заболевания. Инъекции человеческого лейкоцитарного антигена DR4 (DRB1 * 0401) — ограниченного иммунодоминантного проинсулинового пептида внутрикожно каждые 2 или 4 недели в течение 6 месяцев у впервые диагностированных пациентов с диабетом 1 типа хорошо переносится без системной или местной гиперчувствительности. Субъекты плацебо показали значительное снижение стимулированного С-пептида (измерение резерва инсулина) через 3, 6, 9 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем, тогда как в группе 4-недельного приема пептидов в эти временные точки или в 2-недельный период не наблюдалось значительных изменений. еженедельная группа в 3, 6 и 9 месяцев. Ежедневное использование инсулина в группе плацебо увеличилось на 50% за 12 месяцев, но осталось неизменным в группах вмешательства. Удержание С-пептида у леченных субъектов было связано со стимулированным проинсулином продукцией интерлейкина-10, повышенной экспрессией FoxP3 регуляторными Т-клетками, низкими исходными уровнями активированных β-клеточно-специфичных Т-лимфоцитов CD8 и благоприятными маркерами β-клеточного стресса (проинсулин / C- соотношение пептидов). Таким образом, иммунотерапия проинсулиновым пептидом безопасна, не ускоряет снижение функции β-клеток и связана с антигенспецифической и неспецифической иммунной модуляцией.

www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aaf7779