ИММУНОТЕРАПИЯ НА САМОЙ РАННЕЙ (ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ СД 1 типа).

ИММУНОТЕРАПИЯ НА САМОЙ РАННЕЙ (ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ СД 1 типа).

Часто обращаются пациенты с еще не диагностированным СД 1 в зоне высокого риска (наследственность), снижением С пептида и разовым повышением уровня гликемии. Вердикт поликлиники — наблюдать, но на самом деле это требует срочных мер терапии, что позволяет не только отсрочить на несколько лет, но и предотвратить в случае комбинированной терапии сахарный диабет 1 типа.

Влияние однократного 14-дневного курса лечения теплизумабом на метаболическую функцию и иммунные клетки среди участников ранее опубликованного рандомизированного контролируемого исследования родственников, не страдающих диабетом, с высоким риском развития диабета 1 типа (СД1). В ходе расширенного наблюдения (медиана 923 дня) предыдущего отчета о лечении теплизумабом обнаружили, что среднее время до постановки диагноза составило 59,6 и 27,1 месяца для участников, получавших теплизумаб и плацебо, соответственно (HR = 0,457, P= 0,01). У 50% пациентов, получавших теплизумаб, и только у 22% пациентов, получавших плацебо, не было диабета. Рассчитывали толерантность к глюкозе, площадь С-пептида под кривой (AUC) и скорость секреции инсулина, а также анализировали взаимосвязь с субпопуляциями Т-клеток и их функцией. Терапия теплизумабом улучшала функцию бета-клеток, что отражалось в средней AUC C-пептида в исследовании (1,94 против 1,72 пмоль/мл; P = 0,006). Медикаментозное лечение обращало вспять снижение секреции инсулина перед включением в исследование с последующей стабилизацией снижения AUC С-пептида, наблюдаемого при лечении плацебо. Соотношение проинсулин:С-пептид после медикаментозного лечения было одинаковым в группах лечения. Изменения С-пептида при лечении теплизумабом были связаны с увеличением частично истощенной памяти KLRG1 + TIGIT +CD8 + Т-клетки ( r = 0,44, P = 0,014), которые показали снижение секреции IFNγ и TNFα. Однократный курс теплизумаба оказал длительное влияние на задержку диагностики СД1 и улучшил функцию бета-клеток у лиц с высоким риском. Изменения в подмножествах CD8 + Т-клеток показали, что частично истощенные эффекторные клетки были связаны с клиническим ответом. Таким образом, это исследование показало улучшение метаболических реакций и отсрочку диабета при иммунотерапии.

Примечание: не спешим бежать закупаться теплизумабом, подавляя инсулин и системное воспаление в тоже время активируются самые серьезные латентно текущие заболевания (онкология, хр. воспалительные очаги, туберкулез), что требует самого пристального исследования, что не входит ни в какие протоколы терапии. Тем не менее, на сегодня это одна из самых эффективных стратегий в комбинированной терапии СД 1 типа. Мы используем комбинацию теплизумаба с введением оригинального клеточного продукта в рамках клинических испытаний.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658358/