Рапамицин часто используется т.н.: «биохакерами» и поклонниками «здорового образа жизни» для предполагаемого долголетия. Между тем у препарата строгие показания и имеются серьезные побочные эффекты, в том числе до риска онкозаболеваний. Новое исследование на лабораторных животных показало прямую связь с диабетом.
Мишенью рапамицина (mTOR) у млекопитающих является чувствительная к питательным веществам серин-треониновая киназа, участвующая в клеточных процессах, начиная от метаболизма и аутофагии и заканчивая регуляцией цитоскелета и выживанием клеток. Рапамицин, обычно используемый в качестве иммунодепрессанта и химиотерапевтического препарата, индуцирует продолжительность жизни у Saccharomyces cerevisae, Drosophila melanogaster и мышей благодаря своему ингибирующему воздействию на mTOR. Хотя это многообещающее начало, более поздние исследования демонстрируют значительные побочные эффекты рапамицина на метаболизм, включая резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы.
Большинство интервенций основаны на лечении рапамицином мышей в течение 20 недель. В новом исследовании ученые наблюдали лечение рапамицином в течение 52 недель вызывало у мышей-самцов диабет, характеризующийся гипергликемией, значительным уровнем глюкозы в моче и тяжелой непереносимостью глюкозы и пирувата. Непереносимость глюкозы возникла у мышей-самцов через 4 недели приема рапамицина и могла быть лишь частично устранена при прекращении лечения рапамицином. За год лечения рапамицином у самок мышей развилась умеренная непереносимость глюкозы, но не диабет. Была дополнительно изучена роль половых гормонов в дифференциальном развитии симптомов диабета у самцов и самок мышей. Мышей HET3, получавших рапамицин в течение 52 недель, подвергали гонадэктомии и наблюдали в течение 10 недель. Кастрированные самцы мышей оставались непереносимыми к глюкозе, в то время как у самок с удаленными яичниками за тот же период развилась значительная непереносимость глюкозы. Последующая замена 17β-эстрадиола (Е 2 ) у женщин с удаленными яичниками способствовала восстановлению толерантности к глюкозе в течение 4-недельного периода, что указывает на защитную роль Е 2 против диабета, вызванного рапамицином. Эти результаты показывают, что пероральное лечение рапамицином вызывает диабет у самцов мышей, 2 ) диабет частично обратим при прекращении лечения и 3 ) E 2 играет защитную роль против развития диабета, индуцированного рапамицином. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4137151/
