На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова рассматриваются разные варианты комбинированной базовой и иммунотерапии в зависимости от подтипа и фазы/стадии заболевания.
Прогрессирование СД1 можно разделить на три критические стадии. На «первой стадии», которая может проходить в течение длительного периода времени, у людей развивается аутоиммунитет к бета-клеткам, выявляемый по сывороточным аутоантителам. Наиболее частыми аутоантителами у пациентов с СД1 являются аутоантитела против GAD (GAD65), тирозинфосфатаз IA-2 и IA-2β, транспортера цинка 8 (ZnT8) и инсулина. Эти эпитопы могут индуцировать активацию CD4 + и CD8 + Т-клеток, которые являются основными медиаторами разрушения бета-клеток.
Наличие аутоантител к диабету играет важную роль в выявлении доклинических стадий СД1. TrialNet TN01 проанализировала важность маркеров аутоантител для выявления диабета. У пяти процентов людей, прошедших скрининг в ходе этого исследования, в крови были обнаружены аутоантитела. Это исследование также показало, что 95% пациентов, у которых развивается симптоматический СД1, к возрасту 5 лет имеют аутоантитела.
Идентификация аутоантител в исследовании TEDDY (Экологические детерминанты диабета у молодых) показала пик в возрасте от 2 до 9 лет. Лица, демонстрирующие наличие как минимум двух разных аутоантител, имеют значительную вероятность развития СД1.
Кроме того, было установлено, что различные гаплотипы HLA либо защищают, либо предрасполагают к развитию диабета. Когда аутореактивные CD4 + и CD8 + Т-клетки начинают гасить бета-клетки, уровень инсулина начинает снижаться, что инициирует «вторую стадию» СД1. На этом этапе основной стратегией лечения СД1 будет подавление аутоиммунитета бета-клеток наряду с защитой оставшейся массы бета-клеток. Различные исследования показали, что на момент постановки диагноза, который совпадает со второй стадией, все еще присутствуют остаточные бета-клетки (клиническое исследование NCT01030861 ). Назначение иммунодепрессантов детям с впервые выявленным СД1 может задержать или обратить вспять прогрессирование диабета; однако иммуносупрессия также может привести к органной токсичности. Прогрессирование диабета возобновляется после прекращения лечения.
«Третья стадия» СД1 возникает у длительно больных. На этом этапе основной задачей является обеспечение функциональности оставшейся бета-ячейки. Исследования показали, что после начала заболевания происходит значительное снижение уровня С-пептида, короткого полипептида, который соединяет цепи инсулина в молекуле проинсулина и может использоваться в качестве заменителя количества вырабатываемого инсулина (Клиническое исследование NCT01030861). Поддержание высокого количества бета-клеток может помочь в контроле гипергликемии, а также уменьшить сопутствующие заболевания.
Показано, что CD8 + и CD4 + Т-клетки, макрофаги и В-клетки присутствуют в трупной поджелудочной железе человека с СД1. Однако отсутствие инсулита в некоторых образцах трупной поджелудочной железы с СД1 подчеркивает гетерогенность заболевания, что может быть одной из причин, почему иммунотерапия не была полностью эффективной у пациентов с СД1.
Для всех трех стадий СД1 предложены различные виды иммунотерапии.
