На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые направления коррекции митохондриальной дисфункции, в том числе с помощью экстрактов лекарственных растений.
Натуральные продукты (НП), обладающие многоцентровыми характеристиками, мультифармакологической активностью и низкой токсичностью, привлекли внимание как модуляторы митохондриальных функций в терапевтическом направлении диабета и его осложнений. Нарушение функции митохондрий вызывает резистентность к инсулину (ИР), что приводит к нарушению функции митохондрий. Митохондриальная дисфункция является основным фактором этиологии диабета и связанных с ним осложнений.
Натуральные продукты, воздействующие на митохондриальную дисфункцию в моделях диабета и клинических испытаниях.
| Нет. | натуральный продукт | Категория | Источник(и) | Эффект и возможные механизмы | Модель(ы) in vitro | Модель(ы) in vivo | Клиническое исследование |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 3 | Кверцетин | флавоноид | много растений | снижение выработки клеточных АФК и усиление экспрессии iNOS | цитокин-индуцированные RINm5F клетки инсулиномы крысы | фаза II | |
| Пустая ячейка | ингибирование обогащения Bax в митохондриях и клеточной каспазе-3 и уменьшение высвобождения цитохрома с из митохондрий в цитоплазму | ||||||
| Пустая ячейка | ингибирование активации каспазы-3, –9, –12, увеличение Bcl-2, снижение Bax и изменение ΔΨ | Клетки MIN-6 с пальмитиновой кислотой | |||||
| Пустая ячейка | снижение регуляции производства АФК, восстановление поврежденного комплекса I и утечка протонов IMM, снижение функции переноса электронов | Клетки HepG2, обработанные высоким содержанием глюкозы | |||||
| Пустая ячейка | увеличение окислительного дыхания, а также экспрессии мРНК НАД + /НАДН, PGC-1α | ||||||
| 4 | Рутин | флавоноид | много растений | активация пути SIRT1/PGC-1α/TFAM, увеличение количества митохондрий, активности митохондриального OXHPOS и UCP1 | мыши дб/дб | фаза II | |
| 13 | Изоликиритигенин | флавоноид | корни семейства солодковых | снижение уровня АТФ в печени и уровня митохондриальных АФК | Мыши C7BL/6, обработанные STZ и HFD | ||
| 14 | Пуэрарин | флавоноид | корень пуэрарии дольчатой (Willd.) Охви | повышение производства АТФ | Клетки HepG2, обработанные инсулином | ||
| Пустая ячейка | повышение коэффициента дыхательного контроля и митохондриального отношения концентрации АДФ к потреблению кислорода | самцы мышей C57BL/6 с инъекцией STZ | |||||
| Пустая ячейка | снижение производства АФК, МДА, спасение от снижения СОД | Мышечные трубки L6, индуцированные пальмитатом | |||||
| Пустая ячейка | восстановление содержания АТФ, нарушение функции I комплекса | ||||||
| Пустая ячейка | спасение структуры митохондрий | ||||||
| Пустая ячейка | активация PGC-1α, TFAM, мтДНК, Mfn2 | ||||||
| Пустая ячейка | усиление экспрессии Opa1, снижение экспрессии Drp1 | ||||||
| Пустая ячейка | снижение PTEN-индуцируемой PINK1 и E3 убиквитинлигазы Паркина | ||||||
| Пустая ячейка | повышение уровня СОД, SIRT3 в сыворотке, снижение MDA в сыворотке, | самцы крыс SD, обработанные HFD и STZ | |||||
| Пустая ячейка | повышение UCP2 и UCP3 | ||||||
| Пустая ячейка | восстановление цитратсинтазы, комплексов | ||||||
| Пустая ячейка | спасение структуры митохондрий | ||||||
| Пустая ячейка | активация SIRT1, PGC-1α, TFAM и количества копий мтДНК | ||||||
| 15 | Цианидин-3-О-глюкозид | флавоноид | фрукты и черная соя | снижение АФК, 8-OHdG, 4-HNE, повышение активности SDO и CAT | мыши дб/дб | ||
| Пустая ячейка | снижение АФК, О 2- , восстановление нарушенной активности СОД и КАТ | Клетки NIT-1, подвергшиеся воздействию высокого уровня глюкозы и пальмитиновой кислоты | |||||
| Пустая ячейка | увеличение экспрессии PINK1 и Parkin, накопление LC3 и уменьшение количества митохондрий | ||||||
| 16 | Процианидин B2 | флавоноид | виноградные косточки, яблоки и какао-бобы | изменение профиля митохондриального белка | мыши дб/дб | ||
| 17 | Нарингин | флавоноид | помидоры, грейпфруты и другие представители рода цитрусовых. | подавление накопления АФК и митохондриально-опосредованного апоптоза | самцы мышей C57BL/6 J, которым вводили STZ | ||
| 18 | Гесперидин | флавоноид | сладкий апельсин и лимон | снижение уровня АФК, МДА, повышение активности СОД и ГПкс | Клетки LO2, культивированные с высоким содержанием глюкозы | фаза II | |
| Пустая ячейка | спасение нарушенного производства АТФ и снижение ΔΨ | ||||||
| Пустая ячейка | что приводит к повышению регуляции Bcl-xL, снижению регуляции Bax, расщеплению каспазы-3 и ингибированию белка репарации ДНК, активирующего полиполимеразу. | самцам крыс SD инъецировали СТЗ | |||||
| Пустая ячейка | усиление активности СОД и ГП, ингибирование уровня нитотирозина и МДА | ||||||
| 19 | Астаксантин | Тетратерпеноид | водоросли, дрожжи, лосось, форель, криль, креветки и раки | снижение уровня АФК и МДА, повышение уровня СОД, КАТ и GPx | СД мужского пола, обработанный СТЗ | ||
| Пустая ячейка | поддержание активности митохондриального OXPHOS на уровне контроля | ||||||
| 24 | Берберин | Алкалоид | корни, стебель, листья и кора растений рода Berberis | снижение перепроизводства АФК митохондриальным путем SIRT3 | Самцы крыс Wistar подверглись воздействию триоксида мышьяка | фаза IV | |
| 26 | Ресвератрол | Стильбеноид | много растений | повышение активности СОД и снижение активности МДА | Клетки INS-1E в пальмитиновой кислоте | фаза IV | |
| Пустая ячейка | восстановление экспрессии PGC-1α, SIRT1, NRF, TFAM | ||||||
| Пустая ячейка | увеличивает экспрессию Mfn2, восстанавливает экспрессию Drp1 (Ser 637), подавляет рекрутирование Drp1 в митохондрии | Адипоциты 3T3-L1 с высоким содержанием глюкозы | |||||
| Пустая ячейка | ингибирование mtROS | ||||||
| Пустая ячейка | повышение активности СОД и снижение активности МДА | самцы крыс SD, обработанные HFD и STZ | |||||
| Пустая ячейка | восстановление экспрессии PGC-1α | ||||||
| Пустая ячейка | увеличение содержания митохондрий и биогенеза, снижение p-Drp1 (Ser616), увеличение p-Drp-1 (Ser637) | самцы мышей C57BL/6, которым инъецировали STZ | |||||
| Пустая ячейка | снижение BNIP3L и фосфорилированного Паркина, а также снижение уровня PINK1 | ||||||
| 29 | Рейн | Антрахинон | ревень | увеличение продукции ΔΨ и АТФ, ингибирование апоптоза | Клетки NIT-1, культивированные с высоким содержанием глюкозы | ||
| Пустая ячейка | ингибирование экспрессии Drp1, спасение морфологии митохондрий | ||||||
| 31 | Фенетиловый эфир кофейной кислоты | Полифенол | много растений | снижение МДА, повышение ГШ, СОД | Самцам крыс-альбиносов линии Wistar инъецировали СТЗ | ||
| Пустая ячейка | ингибирование удлинения митохондрий | ||||||
| Пустая ячейка | снижение уровня митохондриального ацетил-КоА, активности митохондриальной пируваткарбоксилазы | мыши, вызванные диетой, с ожирением и диабетом | |||||
| 33 | Сальвианоловая кислота B | Полифенол | корень Salvia miltiorrhiza | регулируя экспрессию белков семейства Bcl-2 и сохраняя ΔΨ | периодическое лечение высоким уровнем глюкозы в клетках INS-1 | ||
| 36 | Куркумин | Полифенол | куркума | нормализация уровня АФК и уменьшение апоптоза при низкой концентрации | Мышиные миобласты C2C12, получающие высокий уровень глюкозы | фаза II | |
| Пустая ячейка | увеличение АФК и приводящее к митохондриально-зависимому апоптозу при высоких концентрациях | ||||||
| 38 | Каталпол | Иридоидный | корень ремании клейкой | увеличение содержания АТФ, ΔΨ и экспрессии SOD2 | Клетки HepG2 в условиях гипергликемии | ||
| Пустая ячейка | поддержание функции митохондриальных канальцев | ||||||
| Пустая ячейка | уменьшение Fis1 и Drp1 и увеличение Mfn1 | ||||||
| Пустая ячейка | повышение содержания АТФ, поддержание ультраструктуры митохондрий | Мыши C57BL6/J, обработанные HFD и STZ | |||||
| Пустая ячейка | уменьшение Fis1 и увеличение Mfn1 | ||||||
| Пустая ячейка | увеличение ΔΨ и АТФ | Мыши C57BL6/J, обработанные HFD | |||||
| Пустая ячейка | усиление дыхания в состоянии 3, скорость потребления кислорода | самец C57BL/6, обработанный HFD и STZ | |||||
| Пустая ячейка | увеличение экспрессии PGC1α, TFAM и NRF1 | дб/дб микрофон | |||||
| 39 | Урсодезоксихолевая кислота | Стероидный препарат | медведь | снижение внутриклеточных уровней АФК | клетки HepG2, обработанные пальмитатом | фаза IV | |
| Пустая ячейка | уменьшение повышенного содержания МДА, повышение пониженного уровня GSH и восстановление его до нормального уровня | Мыши KK-Ay, получавшие HFD | |||||
| Пустая ячейка | Силибинин | Растительный экстракт | семена и плоды расторопши пятнистой расторопши пятнистой | уменьшение потерь ΔΨ, соотношения Bax/Bcl2, сохранение митохондриальной массы | Клетки INS-1, подвергшиеся воздействию пальмитиновой кислоты |
