Роль передачи сигналов рецепторами Т-клеток в развитии диабета 1 типа

Роль передачи сигналов рецепторами Т-клеток в развитии диабета 1 типа

Роль передачи сигналов рецепторами Т-клеток в развитии диабета 1 типа

Роль Т-клеток как патогенных эффекторных клеток при диабете 1 типа (T1D) хорошо известна. И CD4 +, и CD8 + клетки могут играть разные и высокопатогенные роли, опосредуя диабетогенез. Другие типы клеток, включая NK, B-клетки, макрофаги и дендритные клетки, также играют координирующую роль. 
Множественные иммунные дефекты способствуют нарушению специфической для β-клеток самотолерантности, что влияет на функцию различных иммунных эффекторных клеток, включая Т-клетки. Генетические варианты, связанные с повышенной восприимчивостью к T1D, были связаны с генерацией самореактивных TCR и нарушением регуляции сигнальных событий TCR. Изменения сигналинга приводит к нарушению центральных и периферических механизмов индукции толерантности. Последнее достигает кульминации в индуцированной β-клетками аутоантиген-индуцированной активации, экспансии и дифференцировке подмножеств Т-клеток, обусловленных эпигенетическими и транскрипционными исходами, которые способствуют провоспалительному ответу. Сигналинг является доминирующим сигнальным событием TCR, приводящим к прогрессированию заболевания, что согласуется с тем фактом, что существует самая сильная генетическая связь между конкретными аллелями HLA и восприимчивостью к T1D. Аутоагрессивные Т-клетки вторгаются в островки поджелудочной железы, фокусируя разрушительную силу на бета-клетках, производящих инсулин. Первоначальным инсультом может быть только воспаление, но тем не менее он приводит к потере выработки инсулина. В этой главе основное внимание будет уделено различным подтипам Т-клеток, включая недавно описанный подтип Т-хелперов Th40, который является высокопатогенным при СД1.  Хотя дефекты передачи сигналов TCR связаны с опосредованием аутоиммунитета β-клеток, лучшее понимание этих изменений также может дать ключ к пониманию того, как разработать эффективное индивидуальное лечение. Нацеливание на одно или несколько сигнальных событий TCR предлагает одну стратегию для модуляции дифференциации и активности аутореактивного Teff с целью профилактики и лечения T1D. Различные степени эффективности наблюдались в доклинических и клинических исследованиях, направленных на сигнальные пути TCR с помощью фармакологических ингибиторов, пептидов и APL, полученных из β-клеток, рекомбинантных цитокинов, моноклональных антител и гибридных молекул. 

Мы используем в своей работе моноклональные антитела.

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.615371/full