Тучные клетки участвуют в патогенезе ряда заболеваний, и недавно была предложена возможная патогенетическая роль тучных клеток при диабете. В этом обзоре мы обобщаем данные об увеличении количества тучных клеток в поджелудочной железе у пациентов с диабетом 1 типа, что обусловлено аутоиммунным разрушением инсулинсекретирующих бета-клеток.
Тучные клетки — это терминально дифференцированные, широко распространенные гранулярные клетки иммунной системы, происходящие из гемопоэтических стволовых клеток CD34 + /CD117 + в костном мозге. Их предшественники сначала мигрируют из костного мозга в кровь, а затем в другие ткани, где они далее дифференцируются в зрелые тучные клетки. Участие тучных клеток в развитии диабета подтверждается данными, указывающими на их связь с воспаленной жировой тканью, развитием некоторых осложнений диабета, таких как диабетическая нефропатия, и замедлением заживления ран в случае диабетических поражений стопы. Их повышенное присутствие в поджелудочной железе людей с диабетом 1 типа позволяет предположить, что эти клетки могут быть вовлечены в патофизиологию этой формы диабета, которая обусловлена аутоиммунным разрушением инсулинсекретирующих бета-клеток.
У мышей с дефицитом тучных клеток развивался тяжелый инсулит и быстрое прогрессирование гипергликемии, при этом 100% мышей становились диабетиками. Это было связано с уменьшением количества регуляторных Т-клеток (Treg) в панкреатических лимфатических узлах. Кроме того, наблюдалось значительное снижение уровня IL-10, TGF-β и IL-6 в ткани поджелудочной железы. Следует отметить, что адоптивная трансплантация тучных клеток в этой модели перед инъекцией стрептозоцина индуцировала устойчивость к развитию диабета, что было связано с увеличением количества Treg-клеток и уменьшением количества Т-клеток, продуцирующих IL-17. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8391487
В образцах от доноров с диабетом 1 типа было обнаружено большее количество тучных клеток, проникающих в островки поджелудочной железы, по сравнению с образцами от доноров без диабета или с диабетом 2 типа. Наблюдались признаки дегрануляции тучных клеток, и степень инфильтрации коррелировала с повреждением бета-клеток. Гистамин, амин, который содержится в больших количествах в тучных клетках, непосредственно способствовал гибели бета-клеток в изолированных человеческих островках и клетках INS-1E по каспазонезависимому пути. Эти результаты позволяют предположить, что тучные клетки могут быть ответственны, по крайней мере частично, за иммуноопосредованные изменения бета-клеток при диабете 1 типа у человека. Если это так, то подавление активации и дегрануляции тучных клеток может защитить бета-клетки у людей с диабетом 1 типа.
Тучные клетки являются дополнительными агентами в сценарии инфильтрации островковых клеток при диабете 1 типа у человека. Эти клетки врожденного иммунитета обычно локализуются вблизи поверхности тела и, следовательно, считаются защитниками первой линии от различных воздействий окружающей среды. тучные клетки были предложены в качестве возбудителей аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона, рассеянный склероз и ревматоидный артрит, и эти клетки также могут способствовать развитию аутоиммунного диабета в экспериментальных моделях животных, таких как крысы BioBreeding. В новом исследовании показано, что тучные клетки инфильтрируют островки Лангерганса поджелудочной железы во время инсулита у людей с диабетом 1 типа, и что степень инфильтрации коррелирует с повреждением бета-клеток. Гистамин, амин, который содержится в больших количествах в тучных клетках, может напрямую способствовать гибели бета-клеток по каспазонезависимому апоптотическому пути. link.springer.com/article/10.1007/s00125-015-3734-1?
