Ингибирование синтеза пиримидина
de novo стимулирует Treg-клетки и снижает риск развития диабета в моделях диабета 1 типа.
Нарушение регуляции ключевых иммунных сигнальных путей, которые контролируют воспаление, иммунную толерантность и выживаемость клеток, приводит к аутоиммунным заболеваниям (АЗ). Кроме того, аутоиммунные заболевания (АЗ) вызываются генетической предрасположенностью (варианты человеческого лейкоцитарного антигена), факторами окружающей среды (инфекции, токсины, стресс), гормональным дисбалансом, нарушениями микробиоты кишечника и эпигенетическими изменениями, все из которых способствуют хроническому воспалению и усугубляют тяжесть заболеваний.
Модификации образа жизни, корректировка диеты и дополнительные методы лечения поддерживают управление симптомами и улучшают качество жизни людей, страдающих AЗ. Видофлудимус кальция (Vidofludimus Calcium, IMU-838) — лекарственное средство, снижает воспаление, блокируя фермент DHODH (дигидрооротат дегидрогеназа), и, обладает нейропротекторным действием, активируя белок Nurr1, замедляя повреждение нервов.
- Ингибирование DHODH усиливает индукцию Treg in vitro во время активации иммунной системы.
- Ингибирование DHODH задерживает развитие заболевания у пациентов с диабетом 1 типа (СД1).
- У мышей, подвергшихся лечению, наблюдается снижение активации Т-клеток и увеличение частоты Treg.
- Ингибирование DHODH препятствует аутоиммунной активации, одновременно стимулируя Treg.
При аутоиммунном диабете 1 типа (СД1) аномальная активация иммунной системы способствует нарушению работы регуляторных Т-клеток (Treg), тем самым ускоряя прогрессирование аутоиммунных заболеваний островков Лангерганса. В результате происходит прогрессирующее разрушение бета-клеток, продуцирующих инсулин, в поджелудочной железе. Контроль избыточной активации иммунной системы представляет собой актуальный подход, позволяющий эффективно воздействовать на Treg за счет расширения окна возможностей для индукции Treg.
Ограничение синтеза пиримидина de novo путем ингибирования DHODH следующего поколения является стратегией, направленной на вмешательство в аутоиммунную активацию с одновременным стимулированием Treg. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877825001255?via%3Dihub
