На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова в 2006 году разработана программа возрастной коррекции гомеостаза «Эквилибриум», в которой большое внимание уделяется замене стареющих (сенесцентных) иммунных клеток и предупреждение накопления сенесцентных клеток в организме в целом за счет клеточной терапии гемопоэтиескими стволовыми клетками и специальными препаратами — сенолитиками на растительной основе. Почему это важно?
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. In 2006, Yuri Zakharov developed a program for age-related correction of homeostasis "Equilibrium", in which much attention is paid to replacing aging (senescent) immune cells and preventing the accumulation of senescent cells in the body as a whole through cell therapy with hematopoietic stem cells and special drugs - plant-based senolytics. Why is this important?
• Старение Т-клеток включает экспрессию CD57 и KLRG1 с потерей CD27 и CD28.
• Стареющие Т-клетки вырабатывают воспалительные цитокины, способствующие SASP, особенно при диабете.
• Различение дисфункции Т-клеток как истощения или старения имеет решающее значение для понимания механизмов.
Т-клетки являются основными компонентами и центральными медиаторами адаптивной иммунной системы. Старение Т-клеток относится к постепенным иммунометаболическим изменениям, которые происходят в Т-лимфоцитах по мере старения людей. За последние два или три десятилетия старение Т-клеток изучалось с использованием передовых инструментов генетики, иммунологии и молекулярной биологии, которые пролили свет на фундаментальные процессы в биологии. Это исследование выявило многочисленные механизмы и пути, связанные со старением в Т-клетках. Несколько ключевых особенностей, включая инволюцию тимуса, накопление Т-клеток памяти, сокращение разнообразия репертуара Т-клеток, нарушение пролиферативной способности и укорочение теломер, характеризуют старение Т-клеток, влияя на их функцию и способствуя изменениям в иммунной системе. Новые данные указывают на то, что измененная функциональность стареющих Т-клеток может способствовать нарушению регуляции иммунных ответов, что приводит к инфекционным заболеваниям и аутоиммунным реакциям.
Стареющие Т-клетки проявляют характеристики, указывающие на клеточное старение. Повышенные уровни связанной со старением β-галактозидазы (SA-β-Gal) наблюдаются в CD8+ T-клетках, подвергающихся репликативному старению, как
in vitro, так и in vivo. Анализируя CD8+ T-клетки от более молодых и пожилых доноров, исследование показало, что CD8+ T-клетки с высокой активностью SA-β-Gal проявляют черты старения, опосредованного p16, и старения, вызванного дисфункцией теломер.
Маркеры старения Т-клеток при метаболических заболеваниях человека
| Заболевания | Специфический | CD4+ Т-клетки | CD8+ Т-клетки | Оба |
|---|---|---|---|---|
| Ожирение | CD57+ [ 55 ] | P16 ink4a , CCR7, CD27, PD-1 [ 33 ] | ||
| CD45RA−CD27−CD28− [ 55 ] | CD28− [ 56 ] | |||
| CD45RO+CD57+ [ 57 ] | ||||
| Диабет | CD4+CD28− [ 63 ] | CD45RA+CD28−CD27−CCR7−KLRG1+ [ 59 ] | CCR7−CD45RA+ [ 58 ] | |
| CD28−CD57+T [ 60 — 62 ] | ||||
| CD8+CD45RO+CD57+T [ 57 ] | ||||
| Сердечно-сосудистые заболевания | Атеросклеротический | CD4+CD28 нуль [ 64 — 67 , 73 ] | Укорачивают теломеры [ 75 , 76 ] | |
| Инфаркт миокарда | CD57+CD8+ Т [ 78 ] | Укорачивают теломеры [ 77 , 78 ] | ||
| Коронарный синдром | CD4+CD28 нуль [ 70 , 71 ] | |||
| Гипертония | CD28 нуль CD4+[ 81 ] | CD57+CD28−CD8+ [ 83 ] | ||
| Заболевания почек | CD4+CD28 нуль [ 25 ] | CD8+CD28− и CD8+CD57+ [ 97 , 100 ] | CD28− [ 90 ] | |
| Укоротить теломеры [ 100 ] | ||||
| Старение | CD4+CD28− [ 63 , 85 , 86 ] | CD28− [ 88 , 89 ] | CD28− [ 87 ] | |
| CD28−CD57+ [ 91 , 92 ] | Укорачивать теломеры [ 90 ] | |||
| SA-β-Гал [ 19 ] | CD45RA и CD27 [ 93 ] | |||
| Укорачивать теломеры [ 19 ] | CD45RA+CCR7−CD27−CD28−CD57+ KLRG1+ [ 98 ] | |||
| стр.16 INK4a [ 19 ] | ||||
| CD57+ [ 94 ] | ||||
| КЛГР1 [ 95 ] | ||||
| Заболевания печени | CD8+ CD57+ [ 102 ] | Укорачивать теломеры [ 101 ] | ||
| PTPRC, TIGIT и TNF [ 57 ] |
CD45RA, кластер дифференцировки 45 изоформы RA; ink4a, ингибитор циклин-зависимой киназы 4a; CCR7, рецептор хемокинов CC типа 7; PD-1, белок программируемой клеточной смерти 1; CD45RO, кластер дифференцировки 45 изоформы RO; KLRG1, рецептор клеток-киллеров, подобный лектину G1; SA-β-Gal, β-галактозидаза, ассоциированная со старением; PTPRC, TIGIT, иммунорецептор Т-клеток с иммуноглобулином и доменом ITIM; TNF, фактор некроза опухоли.
