Стеатоз печени, ассоциированный с метаболической дисфункцией (MASLD), у людей с диабетом: необходимость скрининга и раннего вмешательства

Стеатоз печени поражает примерно двух из трех человек с диабетом 2 типа и подвергает их повышенному риску стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (MASH), цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и общей смертности, связанной с печенью. MASLD также связан с внепеченочными раками, атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и прогрессированием от преддиабета к диабету 2 типа и отрицательно влияет на качество жизни, связанное со здоровьем.

Преддиабет и диабет в настоящее время определяются как важные кардиометаболические факторы риска развития MASLD, выраженного фиброза и цирроза. Сахарный диабет 2 типа и ожирение среди них имеют наибольшую диагностическую согласованность с MASLD, а атерогенная дислипидемия — наименьшую. Следует иметь в виду, что некоторые из этих кардиометаболических факторов риска могут развиваться по механизмам, не связанным с инсулинорезистентностью. Ожирение увеличивает риск фиброза печени у молодых людей (в возрасте 18–44 лет) с диабетом 2 типа, с другой стороны, у молодых людей может наблюдаться изолированный стеатоз с инсулинорезистентностью без ожирения или явных кардиометаболических заболеваний.

Что делать?

Резметиром — селективный агонист рецептора тиреоидных гормонов β (THR-β), одобренный в начале 2024 года для лечения MASH со стадиями фиброза F2 и F3. Его селективность к изоформе THR-β (изоформе рецептора, экспрессирующейся преимущественно в печени, почках, гипофизе и мозговой ткани) минимизирует потенциальные нежелательные нецелевые эффекты, связанные с THR-α, в сердечной и костной тканях. Резметиром уменьшает стеатоз посредством пока не до конца изученных механизмов, таких как усиление функции митохондрий и улучшение печеночной конверсии тироксина (Т4) в трийодтиронин.

Примерно 15–20% взрослых с диабетом 2 типа имеют риск развития MASH и при отсутствии лечения находятся на пути к развитию цирроза. В таблице обобщены текущие знания об эффекте препаратов, снижающих уровень глюкозы, при MASLD, а также об их пользе для кардиоренальной системы:

Влияние сахароснижающих препаратов на печень и кардиоренальную систему (diabetesjournals.org/care/article/48/7/1057/160536/Metabolic-Dysfunction-Associated-Steatotic-Liver)

МедикаментЭффект в MASLD и MASH *Сердечно-сосудистые, почечные и другие соответствующие клинические эффекты
Стеатоз печениСтеатогепатитРегресс фиброзаУменьшение прогрессирования фиброзаASCVD *ХБП *ВЧ *Гипогликемия 
Семаглутид ** Выгодный Выгодный Выгодный Потенциальная выгода Выгодный Выгодный Выгодный Низкий риск 
Тирзепатид ***  Потенциальная выгода Потенциальная выгода Потенциальная выгода Потенциальная выгода Выгодный Низкий риск 
Пиоглитазон  Потенциальная выгода Потенциальная выгода Потенциальная выгода Потенциальная выгода Выгодный Нейтральный Не рекомендуется при СН стадии B, C или D Низкий риск 
Ингибиторы SGLT2 Потенциальная выгода Выгодный Выгодный Выгодный Низкий риск 
Метформин  Нейтральный Нейтральный Нейтральный Нейтральный Потенциальная выгода? Нейтральный Нейтральный Низкий риск 
Ингибиторы ДПП-4  Нейтральный Нейтральный Нейтральный Нейтральные (кроме саксаглиптина, алоглиптина?) Низкий риск 
Инсулин  Потенциальная выгода Нейтральный Нейтральный Нейтральный Высокий риск 
Сульфонилмочевины  Нейтральный