Уровень инсулина и старение

Снижение уровня инсулина или передачи сигналов инсулина способствует долголетию. У людей гиперинсулинемия и сопутствующая инсулинорезистентность связаны с повышенным риском возрастных заболеваний, что указывает на сокращение продолжительности жизни. Возрастные расстройства включают нейродегенеративные заболевания, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа. Высокие концентрации инсулина в окружающей среде способствуют увеличению липогенеза и накопления жира, усилению синтеза белка и накоплению нефункциональных полипептидов из-за ограниченной способности к обмену. Более того, наблюдается нарушение активности аутофагии и снижение активности эндотелиальной NO-синтазы. Эти изменения связаны с митохондриальной дисфункцией и окислительным стрессом. Клеточный стресс, вызванный анаболической активностью инсулина, инициирует адаптивный ответ, направленный на поддержание гомеостаза, характеризующийся активацией транскрипционного фактора Nrf2, АМФ-активируемой киназы и развернутым белковым ответом. Эта защитная реакция более эффективна у долгоживущих людей, чем у недолговечных моделей исследований старения, что приводит к более сильному стимулятору старения у нематод и плодовых мух. У людей устойчивость к стрессу клеток, вызванному инсулином, снижается с возрастом из-за повышения уровня инсулина и резистентности к инсулину, но меньшей активации Nrf2. Эти пагубные изменения можно сдержать, приняв образ жизни, который способствует снижению уровня инсулина/резистентности к инсулину и усиливает адаптивный ответ на клеточный стресс, как это наблюдается при диетических ограничениях или физических упражнениях. www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2023.1261298/full