C — PEPTIDE LEVELS IN DIA
В отличие от людей с диабетом 2 типа, у людей с диабетом 1 типа уровень С-пептида в плазме обычно ниже нижнего предела нормального диапазона, определенного у здоровых людей, не страдающих диабетом, с сопоставимой массой тела (т.е. обычно ниже 0,2-0,2%, 0,4 нмоль/л). Эти низкие значения С-пептида согласуются с клиническим диагнозом, когда прогрессирующий или тяжелый дефицит инсулина следует за потерей большинства бета-клеток поджелудочной железы. Однако у людей, у которых диабет развивается в подростковом и взрослом возрасте, учитывая, что снижение уровня С-пептида является континуумом, очень низкое значение не имеет высокой прогностической чувствительности для тяжелого дефицита инсулина и инсулиновой зависимости в течение 3 лет после постановки диагноза. Однако потеря бета-клеток начинается задолго до начала заболевания. Уровни стимулированного С-пептида постепенно снижаются за 30 месяцев до постановки диагноза диабета у прогрессирующих больных и сохраняются у непрогрессирующих больных.
Молодые люди с положительной реакцией на аутоантитела, прогрессирующие до явного диабета 1 типа в течение 5 лет или дольше, имеют более низкий уровень С-пептида натощак и более низкий ранний ответ С-пептида на ПГТТ, чем их сверстники с отрицательной реакцией на аутоантитела. Эти изменения происходят одновременно с преждевременной потерей первой фазы инсулинового ответа, которая наблюдается во время доклинической фазы диабета 1 типа. Однако, по сравнению со здоровыми людьми, не страдающими диабетом, подростки с 1 стадией диабета 1 типа (т. е. с нормогликемией, но с определяемыми панкреатическими аутоантителами) также страдают от снижения статического компонента второй фазы бета-клеточного ответа на пероральную нагрузку глюкозой, что может отражать нарушение транслокации и созревания гранул инсулина. Неоднородность уровней С-пептида существует до и во время клинической диагностики сахарного диабета 1 типа. Оценка С-пептида во время продромальной фазы диабета 1 типа (т.е. после сероконверсии, но до клинического проявления) была предложена в качестве маркера для прогнозирования прогрессирования заболевания у детей из группы риска. После клинического проявления измерение С-пептида может быть полезным для подтверждения дефицита инсулина у пациентов с признаками аутоиммунитета, связанного с диабетом, без четкого фенотипа диабета 1 типа или у пациентов с сильным семейным анамнезом диабета, предполагающим моногенный диабет.
В естественном течении диабета 1 типа в нескольких исследованиях была предложена менее эффективная обработка инсулина на ранних стадиях заболевания, особенно у детей в возрасте до 7 лет на момент постановки диагноза, у которых предшествует повышение соотношения проинсулин/С-пептид. начало гипергликемии. Однако повышение базальной концентрации проинсулина также было описано у недиабетических близнецов людей с инсулинозависимым диабетом. В связи с этим была предложена потенциальная роль соотношения проинсулин/С-пептид в качестве биомаркера прогрессирования в сторону явного заболевания, но для подтверждения этой гипотезы необходимы лонгитюдные исследования. Кроме того, в отличие от стимулированного С-пептида, было показано, что С-пептид натощак остается стабильным или даже увеличение числа прогрессоров в продромальной фазе диабета 1 типа у небольшой группы детей.
Разный возраст начала аутоиммунного диабета часто связан с различными клиническими, демографическими и иммуногенетическими особенностями, соответствующими так называемому антигену гистосовместимости глутаминовой кислоты (GAD) и антигену гистосовместимости (HLA) DR3 иммунного генотипа заболевания. Распространенность обнаруживаемого С-пептида варьировала от 19% у людей с диагнозом в возрасте до 15 лет и длительностью диабета более 15 лет, до 92% у лиц с началом в возрасте после 35 лет и продолжительностью диабета менее 5 лет. Оценка генетического риска диабета 1 типа, основанная на серотипах HLA DR3 и DQ8-DR4, была тесно связана с ранним возрастом начала заболевания и обратно ассоциировалась с персистенцией С-пептида, причем последний имел наследуемость 26%. Кроме того, часть случаев связана с LADA, не требующей введения инсулина при постановке диагноза. У людей с аутоиммунным диабетом, который начался во взрослом возрасте при диагностированном диабете обычно сохраняется различная степень сохраненной функции бета-клеток.
С-пептид натощак в начале LADA может быть даже выше, чем у соответствующих здоровых людей без диабета, что позволяет предположить, что резистентность к инсулину играет роль в патогенезе этой формы диабета. С другой стороны, у этих людей уровень С-пептида натощак может быть ниже по сравнению с людьми с диабетом 2 типа, а тяжелое нарушение острой секреции инсулина после стимуляции глюкозой-аргинином было показано у части пациентов с LADA по сравнению с обоими контрольная группа без диабета и люди с диабетом 2 типа. Эти данные убедительно показывают центральную роль выраженного дефекта секреции инсулина в патогенезе LADA. Тем не менее, признается широкая гетерогенность естественного течения функции бета-клеток при аутоиммунном диабете у взрослых с разным резервом бета-клеток у больных этой формой СД, в основном из-за различий в выраженности аутоиммунного процесса, а также вероятного наличия у больных СД 2 типа ложноположительного GADA (ложноположительный GADA может возникают, если используются тесты с низкой специфичностью и если GADA измеряется в популяциях с низким претестовым риском аутоиммунного диабета). Действительно, люди с высоким уровнем аутоантител, множественными аутоантителами к диабету и/или высокими показателями риска гена диабета 1 типа демонстрируют более тяжелую дисфункцию бета-клеток в начале заболевания и более быстрое снижение инсулинозависимости. В частности, двухфазный характер потери С-пептида был показан у китайцев с LADA, с быстрым снижением уровня С-пептида натощак в течение первых 5 лет после постановки диагноза диабета у тех, у кого был высокий уровень GADA, в то время как около 30% людей испытывают более медленное прогрессирование отказа бета-клеток в течение первых 8 лет диабета. В связи с этим взрослые пациенты с аутоиммунным диабетом с низким уровнем GADA могут иметь такие же уровни С-пептида и такую же скорость изменений С-пептида, как и у пациентов с диабетом 2 типа. С другой стороны, подробные исследования одной когорты пациентов с LADA показали, что разница в уровне С-пептида может быть приписана их более низкому ИМТ. dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.14785
