KIR + CD8 + Т-клетки подавляют патогенные Т-клетки и активны при аутоиммунных заболеваниях и COVID-19. CD8 + Т-клетки, экспрессирующие ингибирующие иммуноглобулиноподобные рецепторы киллеров (KIR), являются человеческим эквивалентом Ly49 + CD8 + регуляторных Т-клеток у мышей, и их количество увеличивается в крови и воспаленных тканях пациентов с различными заболеваниями. аутоиммунных заболеваний.
Т-клетки CD8 наиболее известны тем, что убивают инфицированные или раковые клетки, но у мышей некоторые из них также убивают Т-клетки, которые запускают аутоиммунные реакции. Хотя исследователи уже давно подозревали, что у людей есть подобные клетки. У людей нет характерных рецепторов, которые отмечают подмножество клеток CD8 у мышей. Однако некоторые человеческие CD8 Т-клетки имеют аналогичные рецепторы — белки KIR. Чтобы определить, являются ли эти человеческие клетки иммунными ингибиторами ученые измерили их количество у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, волчанка и целиакия. Клетки чаще встречались в крови пациентов, чем в крови здоровых людей. Образцы тканей показали, что они скопились в частях тела, поврежденных аутоиммунной атакой, таких как суставы у людей с ревматоидным артритом и тонкий кишечник у людей с целиакией.
Исследователи обнаружили аналогичные всплески Т-клеток, продуцирующих KIR, у людей, борющихся с инфекциями, особенно с пандемическим коронавирусом. У 56 пациентов с COVID-19 KIR-положительные клетки зашкаливали, чем тяжелее были пациенты с COVID-19, тем больше клеток они содержали. Количество клеток также резко возросло у пациентов с гриппом.
Чтобы исследовать роль клеток в аутоиммунитете, ученые сосредоточились на целиакии, которая провоцируется белками глютена в хлебе и других зерновых продуктах. У пациентов с этим заболеванием так называемые Т-хелперы распознают белки глютена, такие как глиадин, а затем выделяют молекулы, которые способствуют воспалению. Но в исследованиях клеточных культур обнаружено, что Т-клетки CD8 человека, несущие белки KIR, убивают Т-хелперные клетки, обнаруживающие глиадин.
Чтобы выяснить, какую защиту обеспечивают клетки от аутоиммунитета, проанализировали генетически измененных мышей, у которых на 50–75% меньше супрессивных клеток CD8, чем обычно. После воздействия определенных вирусов, которые могут вызвать аутоиммунное заболевание, у грызунов появились такие признаки повреждения, как воспаление почек. Напротив, у контрольных мышей с полным набором супрессивных Т-клеток CD8 не было обнаружено признаков аутоиммунных заболеваний после инфекций. Ключевой вопрос заключается в том, почему иммунной системе нужен другой тип супрессивных Т-клеток, когда у нее уже есть Трег. Но Трег — это универсальные клетки, которые подавляют различные иммунные клетки, не убивая их. KIR-положительные клетки CD8 нацелены на определенные Т-клетки, которые включаются во время атаки патогена. Хотя эти недавно активированные Т-клетки помогают избавиться от захватчиков, они также могут атаковать и здоровые ткани. Подкласс KIR служит «командой спецназа», которая уничтожает эти потенциально разрушительные Т-клетки после подавления инфекции.
Взрыв KIR-положительных CD8 Т-клеток, обнаруженный исследователями у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или COVID-19, может отражать попытку обуздать деструктивные иммунные реакции — чрезмерная иммунная реакция на новый коронавирус — это то, что в конечном итоге убивает многих пациентов с COVID-19. www.science.org/doi/10.1126/science.abi9591
