ГОРМЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МЕТФОРМИНА

ГОРМЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МЕТФОРМИНА

Гормезис — стимулирующее действие умеренных доз стрессоров.

Метформин (MTF) является терапией первой линии при диабете 2 типа (T2DM). Гипогликемический эффект MTF обусловлен ингибированием продукции глюкозы в печени. Основным молекулярным механизмом MTF считается активация 5′-AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) из-за снижения внутриклеточного содержания АТФ вследствие ингибирования Комплекса I, хотя этот эффект достигается только при миллимолярных концентрациях. Напротив, микромолярный MTF, по-видимому, активирует митохондриальную цепь переноса электронов, увеличивая выработку АТФ и ограничивая окислительный стресс. Эти данные подтверждают идею о том, что MTF оказывает горметический эффект в зависимости от его концентрации в ткани-мишени. В этом обзоре описывается влияние MTF на T2DM на основные органы-мишени, такие как печень, кишечник, жировая ткань, эндотелий, сердце и скелетные мышцы.

В частности, данные показывают, что все органы, кроме кишечника, накапливают MTF в микромолярном диапазоне при введении в терапевтических дозах, что свидетельствует о молекулярных механизмах, которые не зависят от ингибирования Комплекса I.

www.mdpi.com/1422-0067/22/12/6297