ITACONATE IMPROVES AUTOIMMUNITY BY MODULATING T-cell IMBALANCE
Исследователи выявили модулирующий эффект противовоспалительного метаболита итаконата на Т-хелперные (Th17) и Т-регуляторные клетки (Treg), что может привести к новым терапевтическим подходам к лечению некоторых аутоиммунных заболеваний. Эти клетки имеют одинаковое происхождение, но имеют противоположные функции при аутоиммунных заболеваниях, а клеточные метаболиты модулируют их действие. Итаконат (ITA) обладает противовоспалительным, противовирусным и противомикробным действием». Он вырабатывается в норме в человеческом организме, тормозит процессы воспаления. www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(16)30253-4
ITA ингибирует дифференцировку клеток Th17, которые потенциально могут вызывать аутоиммунные заболевания, и стимулирует дифференцировку Treg-клеток, которые могут их облегчить.
Ингибирует основные метаболические пути, гликолиз, окислительное фосфорилирование и метаболизм метионина в клетках Th17 и Treg. ITA ингибирует эти пути путем прямого ингибирования ферментов метионин-аденозилтрансферазы и изоцитратдегидрогеназы, что приводит к изменению соотношения S-аденозил-L-метионин/S-аденозилгомоцистеин и уровней 2-гидроксиглутарата.
Исследование объясняют механизмы, лежащие в основе модуляции дифференцировки Т-клеток» это приведет к новым терапевтическим подходам, которые регулируют дифференцировку Т-клеток, тем самым леча аутоиммунные заболевания, опосредованные Т-клетками».
www.nature.com/articles/s41467-023-36594-x
