Мы в своей работе на кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова используем разные стратегии терапии сахарного диабета и митохондриальных нарушений, в том числе «возрастными», прежде всего клеточную терапию с трансплантацией митохондрий от «молодого» донора, но все больше появляется новых фармпрепаратов (пептидов) способных регулировать митохондриальную дисфункцию при с-ме Барта, кардиомиопатии.
Одобрен FDA новый препарат Эламипретид, который может быть использован при лечении различных заболеваний — болезней сердца, нейродегенеративных заболеваний и диабета.
Эламипретид, известный также как SS-31, это проницаемый для клеток тетрапептид, который избирательно воздействует на внутреннюю митохондриальную мембрану. SS-31 связывается с кардиолипином и предотвращает превращение кардиолипином цитохрома в пероксидазу, защищая его функцию переноса электронов и способствуя окислительному фосфорилированию. Препарат увеличивает количество химического вещества НАД+, необходимого митохондриям для производства АТФ, обеспечивая клетки энергией.
www.science.org/content/article/first-approved-drug-mitochondrial-disease-could-pave-way-more-treatments
Караа А. Бертини, Э. Карелли, В. Коэн, Б. Х. Эннс, ГМ Фальк, М. Дж. Голдштейн, А. Горман, ГС Хаас, Р. Хирано, М. и др. Эффективность и безопасность эламипретида у пациентов с первичной митохондриальной миопатией: рандомизированное клиническое исследование MMPOWER-3. Неврология. 2023; 101: стр. 238–252
Караа А., Хаас Р., Голдштейн А., Вокли Дж., Уивер У.Д., Коэн Б.Х. Рандомизированное исследование эламипретида с эскалацией дозы у взрослых с первичной митохондриальной миопатией. Неврология . 2018;90(14):e1212–e1221
Бирк А., Лю С., Сунг И. и др. Соединение SS-31, воздействующее на митохондрии, восстанавливает энергию ишемических митохондрий, взаимодействуя с кардиолипином . J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.
Браун Д.А., Хейл С.Л., Бейнс К.П. и др. Уменьшение раннего реперфузионного повреждения с помощью пептида Бендавия, воздействующего на митохондрии. J Cardiovasc Pharmacol. 2014;19(1):121-132
Рошанраван Б., Лю С.З., Али А.С. и др. В рандомизированном исследовании показано улучшение продукции АТФ в митохондриях скелетных мышц пожилых людей in vivo после однократного введения эламипретида. PLoS One . 2021;16(7):e0253849.
Штауффер Б., Спаранья Г., Чау С. и др. MTP131, пептид, воздействующий на кардиолипин, улучшает активность митохондрий при сердечной недостаточности у человека. Eur J Heart Fail Abstr Suppl. 2016;18:289.
Liu Y, Fu H, Wu Y, Nie B, Liu F, Wang T, Xiao W, Yang S, Kan M, Fan L. Эламипретид (SS-31) улучшает функциональную связность в гиппокампе и других смежных областях после длительного нейровоспаления, вызванного липополисахаридом у старых крыс. Front Aging Neurosci. 1 марта 2021 г.;13:600484. doi: 10.3389/fnagi.2021.600484. PMID: 33732135; PMCID: PMC7956963.
Нху Н.Т., Сяо С.Й., Лю И. и др. Нейропротекторное действие небольшого митохондриально-направленного тетрапептида эламипретида при нейродегенеративных заболеваниях. Frontiers in Integrative Neuroscience. 2021;15:747901. DOI: 10.3389/fnint.2021.747901. PMID: 35111001; PMCID: PMC8801496.
Линдси А. Зеевальд, Изабелла Г. Сабино, Кейли Л. Монтни, Мишель Л. Делко. Концентрация митохондриальной ДНК в синовиальной жидкости отражает степень повреждения хряща после естественной травмы сустава. bioRxiv 2021.08.26.457571; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.26.457571
Zhu Y., Luo M., Bai X., Li J., Nie P., Li B., Luo P. SS-31, пептид, воздействующий на митохондрии, облегчает течение болезни почек. Oxid Med Cell Longev. 6 июня 2022 г.;2022:1295509. doi: 10.1155/2022/1295509. PMID: 35707274; PMCID: PMC9192202.
Кано Санчес М., Лансель С., Буланже Э., Невьер Р. Воздействие на окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию при лечении нарушений заживления ран : систематический обзор. Антиоксиданты . 2018; 7(8):98.
Jeremy A. Whitson , Miguel Martín-Pérez , Tong Zhang , Matthew J. Gaffrey , Gennifer E. Merrihew , Eric Huang , Collin C. White , Terrance J. Kavanagh , Wei-Jun Qian , Matthew D. Campbell , Michael J. MacCoss , David J. Marcinek , Judit Villén , Peter S. Rabinovitch. Лечение эламипретидом (SS-31) ослабляет посттрансляционные модификации белков сердца, связанные с возрастом. bioRxiv 2021.08.06.455402; doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.06.455402
Smuder AJ, Roberts BM, Wiggs MP, Kwon O. Sung, Yoo J., Christou DD, Fuller DD, Szeto HH, Judge AR. Фармакологическое воздействие на функцию митохондрий и продукцию активных форм кислорода предотвращает слабость кардиореспираторных мышц , вызванную раком толстой кишки 26. Oncotarget. 2020; 11: 3502-3514.
Кальво-Родригес, М., Харитонова, Е.К., Снайдер, А.С. и др. Визуализация митохондриального окислительно-восстановительного потенциала в реальном времени выявляет повышенный митохондриальный окислительный стресс, связанный с агрегатами β-амилоида in vivo в мышиной модели болезни Альцгеймера. Mol Neurodegeneration 19 , 6 (2024). https://doi.org/10.1186/s13024-024-00702-2
